Diabetologie und Stoffwechsel 2006; 1 - A113
DOI: 10.1055/s-2006-943838

Änderung des Differenzierungsstatus von WAT und BAT in RAGE-/-Mäusen

A Schlotterer 1, A Pirkl 1, B Heckmann 1, M Morcos 1, A Bierhaus 1, P Nawroth 1, A Hamann 2
  • 1Universitätsklinikum Heidelberg, Innere Medizin I, Heidelberg, Germany
  • 2Diabetes-Klinik Bad Nauheim GmbH, Bad Nauheim, Germany

Einleitung: Bindung von Advanced Glycation Endproducts (AGEs) an Receptor for AGEs (RAGE) trägt zur Entstehung diabetischer Komplikationen bei, wohingegen homozygot RAGE-defiziente (RAGE-/-) Mäuse teilweise vor diesen Spätschäden geschützt sind. Im Fettgewebe stellt CD36 neben RAGE den wichtigsten AGE-Rezeptor dar, dessen Signaltranduktion zur Induktion von C/EBP-a, PPARg und CD36 führt. Zunahme von ausdifferenziertem weißem Fettgewebe (WAT) gilt als Risikofaktor für diabetische Spätschäden, wohingegen braunes Fettgewebe (BAT) mithilfe von UCP1 überschüssiger Energiespeicherung entgegenwirkt. Pref-1 wird ausschließlich in Präadipozyten exprimiert und hemmt die Differenzierung.

Ziele: Mittels vergleichender Expressionsanalyse im WAT und BAT von RAGE(-/-)- und WT-Mäusen soll festgestellt werden, ob RAGE durch Änderung des Differenzierungsstatus zu diabetischen Spätschäden beitragen könnte.

Methodik: Durch quantitative Real-Time-PCR wurde mRNA-Expression von C/EBP-a, PPARg, CD36, pref-1 und UCP1 gemessen, auf HPRT normalisiert und die Spezifität durch Schmelzkurven bestätigt.

Ergebnis: Im WAT von RAGE(-/-)-Mäusen war die Expression von C/EBP-a 6,2-fach (p=0,001), von PPARg 9,6-fach (p=0,048) von CD36 9,3-fach (p=0,051) und von pref-1 13,9-fach (p=0,018) erhöht. Im BAT lag der mRNA-Spiegel von C/EBP-a 57% (p=0,004), von PPARg 36% (p=0,063) und von pref-1 80% (p=0,0004) unter, von UCP1 84% (p=0,085) über dem von WT-Tieren.

Schlussfolgerung: Im WAT von RAGE(-/-)-Mäusen wird der Signaltransduktionsweg des AGE-Rezeptors CD36 aktiviert. Erhöhte pref-1-Spiegel bestätigen eine publizierte AGE-vermittelte, RAGE-unabhängige Hemmung der Adipogenese. Im BAT erfolgt hingegen CD36-unabhängig eine verstärkte Differenzierung, begleitet von gewebsspezifischer pref-1-Repression und UCP1-Induktion. Im Fettgewebe von WT-Tieren interferiert RAGE unter anderem mit dem CD36-abhängigen Signaling, fördert WAT-Adipogenese, hemmt Differenzierung sowie UCP1-Expression des BAT und könnte somit auch auf diesem Weg zur Ausbildung diabetischer Spätschäden beitragen.