Aktivierung des Peroxisom Proliferator-Aktivierten Rezeptors (PPAR)alpha reduziert die Inflammation in einem Mausmodell des akuten Lungenversagens

Der Transkriptionsfaktor PPARα zählt zur Familie der nukleären Rezeptoren. PPARα wird spezifisch durch das Fibrat WY 14,643 aktiviert. Seine Aktivierung hat sich in verschiedenen inflammatorischen Zuständen als protektiv erwiesen; in der pulmonalen Inflammation wie z.B. beim Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) konnte dies bislang jedoch noch nicht suffizient gezeigt werden. Ziel war es, den Einfluss einer Aktivierung von PPARα auf die alveolär rekrutierten Leukozyten und die pro-inflammatorischen Zytokine in der broncho-alveolären Lavage (BAL) nach intratrachealer Lipopolysaccharid (LPS)-Stimulation bei Wildtyp (WT) und PPARα-defizienten (-/-) Mäusen zu untersuchen. Über 14 Tage wurde WY 14,643 (1mg/Tier/Tag) oral an PPARα-WT- und PPARα -/- – Mäuse verabreicht. Im Anschluss erfolgte eine intratracheale Stimulation mit LPS (1 bzw. 10µg) von mit WY behandelten und unbehandelten Tieren. Nach 8 bzw. 24 Stunden wurde eine broncho-alveoläre Lavage durchgeführt und darin die Zytokine MIP2 und TNFα mittels ELISA gemessen sowie die Anzahl der Leukozyten als Maß der Invasion in den Alveolarraum bestimmt. Die intratracheale LPS-Stimulation führte zu einem signifikanten Anstieg beider Zytokine in der BAL und der alveolär rekrutierten Leukozyten. Nach LPS-Stimulation zeigten die mit WY behandelten im Vergleich zu den unbehandelten WT-Tieren eine deutlich reduzierte Synthese der proinflammatorischen Zytokine MIP2 und TNFα. Nach Aktivierung von PPARα war die Zahl der alveolär rekrutierten Leukozyten ebenfalls erheblich geringer verglichen mit der WT-Kontrollgruppe. Dieser inhibitorische Effekt von Fibraten auf die pulmonale Inflammation konnte bei den PPARα-defizienten Tieren nicht nachgewiesen werden. Die Aktivierung von PPARα durch Fibrate führt zu einer Reduktion der pulmonalen Inflammation in vivo. Fibrate könnten neben der Senkung der Triglyceride auch inflammatorische Geschehen in der pulmonalen Strombahn dämpfend beeinflussen.