Die tumorspezifische Lewis Y-Expression korreliert mit verlängertem Überleben bei operierten Patienten mit Lungenkarzinom

Einleitung: Lewis Y (CD174, Le^y), ein Tetrasaccharid-Epitop, ist eines der 14 Blutgruppenantigene. Le^y wird zusätzlich insbesondere auf maligne entarteten epithelialen Zellen der Lunge und des Gastrointestinaltraktes exprimiert. Seine klinische Relevanz für das Lungenkarzinom ist bisher wenig untersucht. Methodik: Das Überleben von operierten Lungenkarzinom-Patienten wurde mit der Expression von Le^y im Paraffin-Schnitt des OP-Präparats korreliert. Das Kollektiv umfasste 107 Patienten (72,9% Männer, mittleres Alter (±SEM) 63±10 Jahre) mit operablem Lungenkrebs aller Stadien mit NSCLC (n=89), neuroendokrinen Tumoren (n=14) und SCLC (n=4). Die Präparate wurden mit dem tumorspezifischen Le^y – Antikörper aus Klon A70-C/C8, der für die spezifische Immuntherapie entwickelt wurde, untersucht. Ein Immunoreactive Score (IRS) ≥ 3 wurde als positiv gewertet. Ergebnisse: Die Le^y Expression korrelierte mit verlängertem Überleben (1885±166 vs. 1519±188 Tage, Kaplan-Meier Analyse Log Rank Test: p=0,031). Die multivariate Analyse (Forward-Likelihood-Ratio-Modell der Cox Regression) festigte diese Aussage, Le^y positive Patienten wiesen eine deutlich verlängerte Überlebenszeit auf (Hazard Ratio (HR)=0,443; 95% Konfidenz-Intervall (KI) 0,253–0,775; p=0,004). Parameter, die das Überleben negativ beeinflussen, sind höheres Alter (HR=1,041 pro Jahr; 95% KI 1,013–1,069; p=0,002), Lymphknotenbefall oder Metastasen (HR=3,088; 95% KI 1,761–5,417; p=0,00009) und das Vorliegen eines kleinzelligen Lungenkarzinoms (HR 14,51; 95% KI=4,642–45,353; p=0,0003). Im vorliegenden Kollektiv konnte die beschriebene Assoziation zwischen Le^y -Positivität und MUC1 (CD227)- Positivität nicht bestätigt werden (p>0,16). Schlussfolgerung: Eine tumorspezifische Le^y Expression ist ein unabhängiger positiver prognostischer Faktor für das Überleben von Patienten mit operablem Lungenkrebs.