Pneumologie 2006; 60 - P327
DOI: 10.1055/s-2006-933758

Adenovirus-vermittelte Immunogentherapien mit verschiedenen Zytokinen beim nicht-kleinzelligen Bronchialkarzinom

R Wiewrodt 1, R Kruklitis 2, J Hast 3, M Odaka 2, S Singhal 2, M Sebastian 1, S Albelda 2, R Buhl 1
  • 1Schwerpunkt Pneumologie, III. Med. Klinik, Universitätsklinikum Mainz
  • 2Pulmonary Division, University of Pennsylvania, Philadelphia
  • 3Strahlentherapie, Universitätsklinikum Mainz

Einleitung: Bei Patienten mit nicht-reserzierbarem Lungenkarzinom (LK) sind die Therapieoptionen weiterhin wenig effektiv. Immunmodulatorische Therapiekonzepte, z.B. mit Interleukinen, sind vielversprechend. Deshalb wird in LK-Mausmodellen die Wirkung eines replikations-defizienten Adenovirus, der für das murine Interleukin 12 (Ad.IL-12) und Interferon beta (Ad.INF-ß) kodiert, untersucht. Methodik: L1C2 (syngene LK-Zellen für immunkompetente BALB/c-Mäuse) wurden subkutan (s.c.) und/oder intraperitoneal (i.p.) appliziert. Die Tumoren (n ≥ 5 Tiere pro Gruppe) wurden mit einer einzelnen Dosis Ad.IL-12 bzw. Ad.INF-ß (10e9 pfu) behandelt, als Kontrolle dienten Ad.HSVtk und 0,9% NaCl. Flankentumore wurden zusätzlich mit einer Gesamtdosis von 10 Gy einzeitig bestrahlt.

Ergebnisse: 80–100% der Tiere mit i.p. bzw. s.c. Tumoren konnten durch eine einzige i.p. bzw. s.c. Gabe von Ad.IL-12 und Ad.INF-ß geheilt werden, Ad.HSVtk führte wie NaCl zum Tumorprogress (p<0,001). Tumorspezifische CD8+ T-Zellen sind für den Therapieerfolg verantwortlich, geheilte Tiere sind gegen Tumor-Rechallange immun, die Immunität lässt sich auf tumor-naive Tiere übertragen. Demgegenüber kam es bei großen Tumorlasten (>500mm3) sowohl mit einer Ad.IL-12 und Ad.INF-ß, auch nach wiederholten Gaben, als auch Vakzinierung, Operation und Radiatio zum raschen Tumorprogress. Lediglich die Kombinationstherapie aus Radiatio und Immunogentherapie mit IL-12 und INF-ß führte zur Tumoreradikation und protektiver Immunität (p<0,01 im Vergleich zu den Monotherapien). Schlussfolgerung: Die lokale Gabe des murinen IL-12 und INF-ß Gens via Adenovirus alleine ermöglicht eine effektive Therapie von verschiedenartig generierten Lungentumoren. Bei großen Tumorlasten reicht eine Monotherapie nicht aus. Durch die Kombination verschiedener Behandlungskonzepte ergeben sich synergistische Therapieeffekte, am ausgeprägtesten durch die serielle Anwendung von Radiatio und Immunogentherapie.