HLA-A1 assoziierter Selektionsdruck beeinflusst die Evolution des Hepatitis C Virus

Hintergrund: Die hochvariablen HLA-Allele eines Individuums entscheiden darüber, welche Peptidsequenzen eines Pathogens durch die zelluläre Immunantwort erkannt werden können. Für verschiedene virale Infektionen einschließlich der HCV Infektion konnte ein Einfluss von HLA-assoziiertem Selektionsdruck auf die Virusevolution im Individuum gezeigt werden. Virale Sequenzuntersuchungen von Patienten mit chronischer HCV-Infektion zeigen, dass diese CTL Escape-Mutationen in Patienten entstehen, die das entsprechende HLA-Allel tragen. Methoden: In einer Kohorte von Patienten mit chronischer Hepatitis C wurde eine Region des Genoms, die ein bekanntes HLA-A1 restringiertes HCV Epitop im NS3 Protein codiert, amplifiziert und sequenziert. Alle Patienten wurden HLA-typisiert und Sequenzabweichungen mit dem Vorliegen des HLA-A1 Allels korreliert. Ergebnisse: Die Analyse von 70 Patienten mit chronischer HCV Genotyp 1a Infektion zeigt eine starke Assoziation zwischen dem HLA-A1-Allel und dem Abweichen von der HCV Konsensus-Sequenz in Position 1444. 17 von 18 (94,4%) HLA-A1 positiven Patienten trugen ein Virus mit einer Y-F Variante in Position 1444. Im Gegensatz dazu trugen nur 18 von 52 HLA-A1 negativen Patienten (34,6%) diese Variante (p<0,001). Diese Aminosäure entpricht der Position 9 dieses bekannten HLA-A1 restringierten CD8 Epitops. Schlussfolgerung: Die Reproduzierbarkeit eines Sequenzpolzmorphismus in Genotyp 1a in Assoziation mit dem HLA-A1 Allel in einem bekannten HLA-A1 Epitop zeigt einen Einfluss von HCV spezifischen CD8 T Zellen auf die Evolution des Hepatitis C Virus. Die Beeinflussung der Virusevolution durch die Immunantwort hat entscheidende Bedeutung für die Entwicklung von effektiven Immunotherapien. Weitere Versuche sollen nun zeigen, welchen Einfluss die Sequenzunterschiede auf die Erkennung durch spezifischen T Zellen für das HLA-A1 Epitop haben.

Keywords: CD8 T Zellantwort, Escapemutation, HCV, Virusevolution