Z Gastroenterol 2005; 43 - P121
DOI: 10.1055/s-2005-919895

FTY720– mehr als nur Immunsuppression

C Daniel 1, S Okouoyo 2, N Zahn 3, G Geißlinger 4, J Stein 5
  • 1Medizinische Klinik I, Klinikum der Johann Wolfgang Goethe Universität, Frankfurt am Main, Frankfurt
  • 2Medizinische Klinik I, Abteilung für Gastroenterologie, Universitätsklinik Frankfurt am Main, Frankfurt am Main
  • 3Medizinische Klinik I, ZAFES, Klinikum der Johann Wolfgang Goethe-Universität, Frankfurt am Main
  • 4Klinische Pharmakologie, Johann Wolgang Goethe Universtität Frankfurt/Main, Frankfurt
  • 5Medizinische Klinik II, Universität Frankfurt, Frankfurt

Einleitung: FTY720, ein aus Myriocin abgeleiteter Sphingosin–1-Phosphat-(S1P)-Rezeptor-Agonist und Vertreter einer neuen Generation von Immunsuppressiva, zeigte in ersten Untersuchungen an Karzinomzelllinien auch antiproliferative bzw. Apoptose-induzierende Wirkungen. Das Ziel dieser Untersuchungen war die Charakterisierung der molekularen Mechanismen von FTY720.

Methoden: Caco–2-, HCT116- und HT29-Zellen wurden unter Standardbedingungen bei 37°C kultiviert und mit steigenden Konzentrationen von FTY720 über 24–72h inkubiert. Die Zellproliferation wurde mittels BrdU-Einbau, die Zellzahl mittels Kristallviolett-Assay, die Stoffwechselaktivität der Zellen mittels MTT-Assay untersucht. Die p21Waf1/Cip1- und p27Kip1-Proteinexpression wurde mittels Western-blot quantifiziert. Zur Messung der Apoptose diente die Bestimmung Histon-assoziierter DNA-Fragmente.

Ergebnisse: FTY720 führte dosis- (5–15µM) und zeitabhängig (24–72h) zu einer signifikanten Reduktion der Zellproliferation, der Zellzahl und der Stoffwechselaktivität in allen drei untersuchten Zelllinien. Koinzident zu einer signifikanten Apoptose-Induktion nach 24h (15µM: 423% der Kontrolle, p<0,001 vs. Kontrolle), fand sich ein signifikanter Anstieg des Zellzyklus-regulatorischen Proteins p27Kip1, während die p21Waf/Cip1-Proteinexpression unverändert blieb.

Schlussfolgerung: Die vorliegenden Daten aus Kolonkarzinomzelllinien unterstreichen, dass FTY720 neben seinen bereits bekannten immunsuppressiven Wirkungen auch über ausgeprägte chemopräventive Eigenschaften verfügt und somit zu einem idealen Therapeutikum in der Langzeit-Behandlung chronisch entzündlicher Darmerkrankungen werden könnte.

Keywords: Apoptose, CED, FTY720, Zellproliferation