Xeomin®: Perspektiven einer neuen therapeutischen Botulinumtoxinpräparation

Zusammenfassung

Botulinumtoxin (BT) steht zur therapeutischen Anwendung bislang als BOTOX®, Dysport®, und NeuroBloc®/Myobloc® zur Verfügung. Seit Juli 2005 wird in Deutschland mit Xeomin® eine neue therapeutische BT-Typ-A-Präparation angeboten. Xeomin® wird als vakuumgetrocknetes Pulver von 100 Mauseinheiten pro Vial in Packungsgrößen von 1, 2 und 3 Vials in Verkehr gebracht. Es ist in unrekonstituiertem Zustand bei Raumtemperatur 36 Monate haltbar. Xeomin® zeichnet sich durch eine gegenüber konventionellen Präparaten erhöhte spezifische biologische Aktivität aus. Dadurch dürfte die Antigenität und das Risiko einer BT-Antikörperentwicklung gesenkt werden. Damit könnte Xeomin® zu einer wesentlichen Fortentwicklung der BT-Therapie beitragen und möglicherweise den Einsatz hoher BT-Dosen, BT-Injektionsserien mit kurzem Interinjektionsabstand sowie Booster-Injektionen zur Optimierung der Ersteinstellung erlauben. Während die konventionellen BT-Präparationen als Botulinumneurotoxin-Komplexprotein-Dimere mit einem Molekulargewicht von 600 kD bzw. 900 kD vorliegen, handelt es sich bei Xeomin® um monomeres Botulinumneurotoxin mit einem Molekulargewicht von 150 kD. Ob sich hierdurch immunologische Vorteile ergeben, ist unklar. Bisherige klinische Erfahrungen legen nahe, dass Xeomin® und BOTOX® bezüglich Wirkungseintritt, Wirkungsdauer und Nebenwirkungsspektrum identisch sind. Damit können bei einem Präparatewechsel zwischen BOTOX® und Xeomin® die individuellen Injektionsschemata unverändert übernommen werden. Tierexperimentelle und klinische Studien sind notwendig, um die zu vermutende niedrigere Antigenität von Xeomin® und um die Rolle der Komplexproteine zu untersuchen.

Abstract

Botulinumtoxin (BT) for therapeutic purposes is available as BOTOX®, Dysport®, and NeuroBloc®/Myobloc®. In July 2005 Xeomin® was introduced in Germany as a new therapeutic BT type A-preparation. Xeomin® is distributed in packages of 1, 2 or 3 vials each containing 100 mouse units of a vacuum dried powder. Before reconstitution with normal saline it has a shelf life at room temperature of 36 months. Compared to conventional BT preparations Xeomin® excels with an improved specific biological activity. This should reduce its antigenicity and the risk of BT antibody formation. With these properties Xeomin® could improve BT therapy and potentially allow high dose applications, injection series with reduced interinjection intervals and booster injections for improved dose finding which are all currently not approved because of fear of BT antibody formation. Whilst conventional BT preparations consist of botulinum neurotoxin-complexing protein dimers of 600 kD or 900 kD Xeomin® consists of monomeric botulinum neurotoxin of 150 kD. Whether this transforms into an immunological advantage is unclear. Current clinical experience suggests that Xeomin® and BOTOX® are identical with respect to the onset and duration of their therapeutic effects and to their adverse effect profiles. This allows BT therapy conversion between BOTOX® and Xeomin® without changing the individualised injection scheme. Animal experiments and clinical studies are necessary to evaluate the expected reduced antigenicity of Xeomin® and the role of the complexing proteins.

Literatur

• 1 Scott A B. Botulinum toxin injection into extraocular muscles as an alternative to strabismus surgery.  J Pediatr Ophthalmol Strabismus. 1980;  17 21-25
• 2 Dressler D. Botulinum Toxin Therapy. Stuttgart, New York; Thieme Verlag 2000
• 3 Dressler D, Hallett M. Immunological aspects of Botox®, Dysport®, and NeuroBloc®/Myobloc®.  Eur J Neurol. 2006;  13 (suppl) 11-15
• 4 Benecke R, Jost W H, Kanovsky P. et al . A new botulinum toxin type A free of complexing proteins for treatment of cervical dystonia.  Neurology. 2005;  64 1949-1951
• 5 Biglan A W, Gonnering R, Lockhart L B. et al . Absence of antibody production in patients treated with botulinum A toxin.  Am J Ophthalmol. 1986;  101 232-235
• 6 Gonnering R S. Negative antibody response to long-term treatment of facial spasm with botulinum toxin.  Am J Ophthalmol. 1988;  105 313-315
• 7 Zuber M, Sebald M, Bathien N. et al . Botulinum antibodies in dystonic patients treated with type A botulinum toxin: Frequency and significance.  Neurology. 1993;  43 1715-1718
• 8 Dressler D, Benecke R, Bigalke H. Botulinum toxin type B (NeuroBloc®) in patients with botulinum toxin type A antibody-induced therapy failure.  J Neurol. 2003;  250 967-969
• 9 Dressler D, Bigalke H. Antibody-induced failure of botulinum toxin type B therapy in de novo patients.  Eur Neurol. 2004;  52 132-135
• 10 Dressler D, Dirnberger G. Botulinum toxin therapy: Risk factors for therapy failure.  Mov Disord. 2000;  15 (suppl 2) 51
• 11 Dressler D. New formulation of BOTOX®: Complete antibody-induced therapy failure in hemifacial spasm.  J Neurol. 2004;  251 360
• 12 Dressler D, Bigalke H. Botulinum toxin type B de novo therapy of cervical dystonia: frequency of antibody-induced therapy failure.  J Neurol. 2005;  252 904-907
• 13 Jankovic J, Vuong K D, Ahsan J. Comparison of efficacy and immunogenicity of original versus current botulinum toxin in cervical dystonia.  Neurology. 2003;  60 1186-1188
• 14 Bluemel J, Frevert J, Schwaier A. Comparative antigenicity of three preparations of botulinum neurotoxin type A in the rabbit. Advancing Research and Improving Care. The 5^th International Conference on Basic and Therapeutic aspects of Botulinum and Tetanus Toxins. Denver, Colorado, USA; June 23rd - 25th, 2005: 64
• 15 Lee J C, Yokota K, Arimitsu H. et al . Production of anti-neurotoxin antibody is enhanced by two subcomponents, HA1 and HA3b, of Clostridium botulinum type B 16S toxin-haemagglutinin.  Microbiology. 2005;  151 3739-3747
• 16 Roggenkamper P, Jost W H, Bihari K. et al .Efficacy and safety of a new Botulinum Toxin Type A free of complexing proteins in the treatment of blepharospasm. J Neural Transm (in press)