Antimikrobielle Therapie bei Kindern und Jugendlichen mit Nieren- und Leberinsuffizienz

Zusammenfassung

In der Supportivtherapie von Kindern und Jugendlichen mit bösartigen Erkrankungen oder nach Blutstammzelltransplantation sind antimikrobielle Substanzen eine der am häufigsten eingesetzten Arzneimittel. Die meisten dieser Substanzen werden unverändert über die Nieren und/oder nach Metabolisierung über die Leber aus dem Körper eliminiert. Funktionsstörungen von Nieren und Leber haben z. T. ausgeprägte Effekte auf die Pharmakologie antimikrobieller Substanzen mit der Konsequenz einer Dosismodifikation, um unerwünschte Arzneimittelwirkungen vor allem durch Akkumulation der Muttersubstanz und/oder ihrer Metabolite zu verhindern. Voraussetzung zur Vermeidung derartig hervorgerufener Arzneimittelwirkungen ist die genaue Kenntnis häufig eingesetzter Substanzen und eine sorgfältige Abwägung von Nutzen und Risiken antimikrobieller Interventionen. Der vorliegende Beitrag enthält eine Übersicht über die Mechanismen der Clearance von Arzneimitteln bei normaler und eingeschränkter Nieren- und Leberfunktion, die Implikationen für die antimikrobielle Therapie und Dosierungsempfehlungen für pädiatrische Patienten mit bösartigen Erkrankungen und eingeschränkter Nieren- bzw. Leberfunktion.

Abstract

Antimicrobial agents are among the most frequently prescribed therapeutics in the supportive care of children and adolescents with cancer or following hematopoietic stem cell transplantation. Most of these agents are cleared from the body by elimination of unchanged drug by the kindney and/or metabolism by the liver. Impaired renal and hepatic function may have profound effects on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of antimicrobial agents, necessitating modification of the dosage regimen in order to avoid toxicity through accumulation of the parent and/or its metabolites. Key to minimize such toxicities is a thorough understanding of the antimicrobial drug armamentarium and a careful evaluation of benefits and risks of antimicrobial interventions. This article reviews the mechanisms of renal and hepatic drug clearance in the normal state and in the state of functional impairment, their implications for antimicrobial therapy and dosage recommendations for pediatric cancer patients with impaired renal or hepatic function.

Schlüsselwörter

antimikrobielle Substanzen - Niereninsuffizienz - Leberinsuffizienz - Kinder - Krebs

Key words

antimicrobial agents - hepatic impairment - renal impairment - children - cancer

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