Dtsch Med Wochenschr 2005; 130(25/26): 1568-1572
DOI: 10.1055/s-2005-870867
Klinischer Fortschritt

© Georg Thieme Verlag Stuttgart · New York

Molekulare Medizin - Individualisierte Medizin

Prinzip und aktueller StandMolecular medicine - Personalized medicinePrinciples and state-of-the-artH. E. Blum1
  • 1Medizinische Universitätsklinik Freiburg
Further Information

Publication History

Publication Date:
16 June 2005 (online)

Zusammenfassung

Die zell- und molekularbiologische Forschung und rekombinante DNA-Technologie haben in den letzten Jahren nicht nur die Diagnostik, Therapie und Prävention von Erkrankungen revolutioniert, sondern auch zunehmend Einblick deren molekulare Pathogenese gegeben. So ist es mit modernen molekularbiologischen und biochemischen Methoden möglich, mehrere Zehntausend Gene oder Proteine (DNA-, RNA- oder Proteinarrays) von z. B. Tumorgeweben gleichzeitig zu analysieren und damit ein für die Krankheit und den Patienten spezifisches Gen- und Expressionsprofil zu erstellen. Auf der Basis dieser Daten können zunehmend individuell für die Prognose der Erkrankung wie auch für deren Therapie relevante Aussagen gemacht werden. Die Pharmakogenomik erlaubt ein zunehmendes Verständnis des individuellen Medikamentenmetabolismus und damit Voraussagen über erwünschte und unerwünschte Arzneimittelwirkungen. So ist zu erwarten, dass in Zukunft auf der Basis molekularer Marker ein zunehmend präzises individuelles Genprofil mit prognostischer und prädiktiver Relevanz definiert werden kann („personalized medicine”).

Literatur

  • 1 Moradpour D, Blum H E, Englert C. Genomics.  Dtsch Med Wochenschr. 2000;  125 529-530
  • 2 Lander E S. et al . Initial sequencing and analysis of the human genome.  Nature. 2001;  409 860-921
  • 3 Venter J C. et al . The sequence of the human genome.  Science. 2001;  291 1304-1351
  • 4 Moradpour D, Blum H E. DNA chip technology.  Dtsch Med Wochenschr. 1999;  124 1395-1396
  • 5 Englert C, Moradpour D, Blum H E. Proteomics.  Dtsch Med Wochenschr. 2000;  125 803-804
  • 6 Kinzler K W, Vogelstein B. Lessons from hereditary colorectal cancer.  Cell. 1996;  87 159-170
  • 7 Sidransky D. Emerging molecular markers of cancer.  Nat Rev Cancer. 2002;  2 210-219
  • 8 Boland C R. Molecular basis for stool-based DNA tests for colorectal cancer: a primer for clinicians.  Rev Gastroenterol Disord. 2002;  2 (Suppl 1) S12-19
  • 9 Winegarden N. Microarrays in cancer: moving from hype to clinical reality.  Lancet. 2003;  362 1428
  • 10 Ramaswamy S, Perou C M. DNA microarrays in breast cancer: the promise of personalised medicine.  Lancet. 2003;  361 1576-1577
  • 11 Brenton J D, Caldas C. Predictive cancer genomics - what do we need?.  Lancet. 2003;  362 340-341
  • 12 Grimm C F, Blum H E, Geissler M. Tyrosinkinaseinhibitoren in der Tumortherapie - Teil 1: .  Dtsch Med Wochenschr. 2005;  130 1318-1322
  • 13 Grimm C F, Blum H E, Geissler M. Tyrosinkinaseinhibitoren in der Tumortherapie - Teil 2: .  Dtsch Med Wochenschr. 2005;  130 1438-1442
  • 14 Alizadeh A A. et al . Distinct types of diffuse large B-cell lymphoma identified by gene expression profiling.  Nature. 2000;  403 503-511
  • 15 van de Vijver M J. et al . A gene-expression signature as a predictor of survival in breast cancer.  N Engl J Med. 2002;  347 1999-2009
  • 16 Huang E. et al . Gene expression predictors of breast cancer outcomes.  Lancet. 2003;  361 1590-1596
  • 17 Chang J C. et al . Gene expression profiling for the prediction of therapeutic response to docetaxel in patients with breast cancer.  Lancet. 2003;  362 362-369
  • 18 Yanagisawa K. et al . Proteomic patterns of tumour subsets in non-small-cell lung cancer.  Lancet. 2003;  362 433-439
  • 19 Jen J. et al . Allelic loss of chromosome 18q and prognosis in colorectal cancer.  N Engl J Med. 1994;  331 213-221
  • 20 Zhou C Z. et al . Counting alleles to predict recurrence of early-stage colorectal cancer.   Lancet. 2002;  359 219-225
  • 21 Ribic C M. et al . Tumor microsatellite-instability status as a predictor of benefit from fluorouracil-based adjuvant chemotherapy for colon cancer.  N Engl J Med. 2003;  349 247-257
  • 22 Watanabe T. et al . Molecular predictors of survival after adjuvant chemotherapy for colon cancer.  N Engl J Med. 2001;  344 1196-1206
  • 23 Barratt P L. et al . DNA markers predicting benefit from adjuvant fluorouracil in patients with colon cancer: a molecular study.  Lancet. 2002;  360 1381-1391
  • 24 Fallik D. et al . Microsatellite instability is a predictive factor of the tumor response to irinotecan in patients with advanced colorectal cancer.  Cancer Res. 2003;  63 5738-5744
  • 25 Iizuka N. et al . Oligonucleotide microarray for prediction of early intrahepatic recurrence of hepatocellular carcinoma after curative resection.  Lancet. 2003;  361 923-929
  • 26 Lee J.-S.. et al . Classification and prediction of survival in hepatocellular carcinoma by geneexpression profiling.   Hepatology. 2004;  40 667-676
  • 27 Smith M W. et al . Identification of novel tumor markers in hepatitis C virus-associated hepatocellular carcinoma.  Cancer Res. 2003;  63 859-864
  • 28 Evans W E, Relling M V. Pharmacogenomics: translating functional genomics into rational therapeutics.  Science. 1999;  286 487-491
  • 29 Higashi M K. et al . Association between CYP2C9 genetic variants and anticoagulation-related outcomes during warfarin therapy.  J Amer Med Ass. 2002;  287 1690-1698
  • 30 Rieder M J. et al . Effect of VKORC1 haplotypes on transcriptional regulation and warfarin dose.   N Engl J Med. 2005;  352 2285-2293

Prof. Dr. med. Drs. h. c. Hubert E. Blum

Abteilung Innere Medizin II, Medizinische Universitätsklinik

Hugstetter Straße 55

79106 Freiburg

Phone: 0761/2703404

Fax: 0761/2703610

Email: hubert.blum@uniklinik-freiburg.de