S. pneumoniae induziert über TLR2 eine NF-κB- und AP-1-abhängige Expression von Interleukin 8

Einleitung: Streptococcus pneumoniae ist der häufigste Erreger der ambulant erworbenen Pneumonie und eine Haupttodesursache aufgrund von Infektionskrankheiten in den Industrienationen. Jedoch ist wenig über seine molekulare Pathogenese bekannt.

Methoden: BEAS-2B-, HEK293-Zellen, IL-8-ELISA, EMSA, Transfektion.

Ergebnisse: S. pneumoniae induzierte in humanen bronchialen Epithelzellen die Expression von Interleukin 8. Der IL-8-Promotor enthält Bindestellen für mehrere Transkriptionsfaktoren. Daher führten wir Electrophoretic Mobility Shift Assays (EMSA) durch und fanden in Pneumokokken infizierten Bronchialepithelzellen eine vermehrte Bindung der Transkriptionsfaktoren NF-κB und AP-1 an die DNA. Um die Bedeutung des NF-κB-Weges zu validieren, inkubierten wir die Epithelzellen vor der Infektion mit einem zellpermeablen Inhibitorpeptid des Inhibitor-of-NF-κB Kinasen Komplexes (IKK). Dieses blockierte dosisabhängig die Freisetzung von Interleukin 8. Um die Rolle von AP-1 näher zu charakterisieren, transfizierten wir HEK293 Zellen mit TLR2 und A-FOS, einem Superrepressor für AP-1. Dieser inhibierte die Pneumokokken-, nicht aber die TNFα-induzierte Interleukin 8 Freisetzung.

Zusammenfassend induzierten Pneumokokken über TLR2 eine NF-κB und AP-1 abhängige Expression von Interleukin 8 in Epithelzellen.

Förderung: BMBF-NBL3, Schnittstellenlabor „Bronchopulmonale Infektion“; BMBF-CAPNETZ.