Expression von CXCR1 und CXCR2 auf humanen bronchialen Epithelzellen

Einleitung: Neutrophile Granulozyten spielen eine wichtige Rolle in der Pathogenese der COPD. Sie finden sich in erhöhter Zahl im Bronchiallumen nicht jedoch subepithelial. Dies spricht für einen beschleunigten Transfer neutrophiler Granulozyten aus der Zirkulation in das Bronchiallumen. IL-8 sowie seine beiden Rezeptoren CXCR1 und CXCR2 können hierbei von potenzieller Bedeutung sein. Die bronchoepitheliale Expression und Regulation von CXCR1 und CXCR2 ist Gegenstand dieser Arbeit.

Methoden: An humanen bronchialen Epithelzellen (BEAS-2B) wurde mittels quantitativer PCR (TaqMan) und Durchflusszytometrie die basale und stimulierte (H. influenzae-Sonikat od. 10 ng/ml TNFα od. 10µg/ml LPS od. 100 U/ml Interferon-γ od. Cytokinmix) Expression über maximal 24 Stunden (0,5, 1, 4, 8, 16, 24h) untersucht. Neutrophile Granulozyten dienten als Positivkontrolle. Die Aktivierung von BEAS-2B Zellen wurde anhand der IL-8 Freisetzung im Zellkulturüberstand bestimmt.

Ergebnisse: Die basalen steady state mRNA level von CXCR1 und CXCR2 waren gering (<0,5% Aktinwert). Unter Stimulation kam es bei keiner Bedingung zu einer signifikanten (p<0,05) Steigerung der Expression von CXCR1 und/oder CXCR2 gegenüber den unstimulierten Zeitkontrollen. Durchflusszytometrisch zeigten 3,9±3,6% und 2,5±2,3% der BEAS-2B Zellen eine Oberflächenexpression von CXCR1 bzw. CXCR2. Eine Zunahme der Anzahl positiver Zellen oder Steigerung der Rezeptordichte/Zelle wurde unter keiner Stimulationsbedingung beobachtet.

Schlussfolgerung: Die bronchoepitheliale Expression von CXCR1 und CXCR2 ist niedrig und zeigt kein Induktion nach definierten und für die COPD potenziell relevanten proinflammatorischen Stimuli. Eine Bedeutung beider Rezeptoren am Bronchialepithel für den beschleunigten transepithelialen Transfer neutrophiler Granulozyten ist unwahrscheinlich. Dies sollte allerdings noch an primären Epithelzellen bestätigt werden.