Src-Kinasen vermitteln die inflammatorische Antwort auf osmotischen Stress in Bronchialepithelzellen

Bronchialepithelzellen sind nicht nur für ihren eigenen Wasser- und Elektrolythaushalt zuständig sondern auch für die Wasser- und Elektrolytzusammensetzung der Atemwegssekrete. Der Verlust von bis zu 700ml Wasser pro Tag über die proximalen Atemwege führt daher zu einer osmotischen Herausforderung, der die Zelle entgegenwirken muss. Wir konnten bisher zeigen, das eine hyperosmotische Behandlung von Bronchialepithelzellen eine inflammatorische Antwort verursacht und beschäftigen uns mit der Signaltransduktionskaskade.

In der Regel verursachen osmotische Belastungen Änderungen des Zellvolumens. Ob die Hyperosmolarität oder eine Volumenveränderungen Teil der Signalkaskade sind lässt sich mit isoosmolarer Zugabe von NaCl, Mannitol oder Urea klären, da nur Urea keine Volumenänderungen verursacht. Dies wurde durchflusszytometrisch überprüft. Es zeigte sich, dass die Induktion der Expression und Sekretion von IL-6 und IL-8 nicht von der Osmolarität per se sondern vom Zellvolumen abhängig ist. Da die hyperosmotisch-induzierte Induktion von IL-8 abhängig von der Aktivierung der p38 MAP Kinase ist, wurde auch die volumenabhängige Aktivierung von p38 MAPK überprüft. Es zeigte sich, das auch diese Aktivierung abhängig vom Zellvolumen ist. Eine wichtige Kinasefamilie, die durch Zellvolumenänderungen aktiviert wird, sind die Src-Kinasen. Der Einsatz eines spezifischen Src-Kinase-Inhibitors (PP1) zeigte die Beteiligung von Src-Kinasen bei der Induktion der Expression von IL-6 und IL-8. Welche Src-Kinasen daran beteiligt sind und an welcher Stelle in der Transduktionskaskade sie einzuordnen sind, soll in Zukunft mit dominant-negativen Formen der einzelnen Src-Kinasen überprüft werden.