Pneumologie 2005; 59 - P328
DOI: 10.1055/s-2005-864243

Der Toll-like receptor 4 (TLR-4 Thr399Ile) Polymorphismus ist mit dem Schweregrad der Sarkoidose assoziert

G Baumgarten 1, S Pabst 1, A Stremmel 1, A Gillissen 2, H Vetter 1, C Grohé 1
  • 1Med. Univ.-Poliklinik Bonn
  • 2Klinikum St Georg Leipzig

Einleitung: Die Ätiologie der Sarkoidose als granulomatöse Systemerkrankung ist unklar. Es werden verschiedene Empfänglichkeitsfaktoren, unter anderem genetische Polymorphismen immunologischer Signalwege postuliert. „ Single nucleotide „ Polymorphismen im TLR4-Gen und im TNF-α-Gen spielen eine zentrale Rolle in der Immunantwort. Diese Studie untersucht, ob oben genannte Mutationen die Entstehung einer Sarkoidose begünstigen und inwiefern sie mit dem Verlauf der Erkrankung korrelieren.

Methodik: Analysiert wurden 116 deutschstämmige Sarkoidose-Patienten eines fortgeführt rekrutierenden Kollektivs: n=18 im radiologischen Stadium I, n=78 im Stadium II und n=20 im Stadium III. Aus Vollblut wurde eine Genotypisierung mittels PCR und Restriktionsfragmentanalyse der Polymorphismen des Toll-like Rezeptor 4-Gens

(Asp299Gly, Thr399Ile – TLR4 299/399) und des Tumor-Nekrose-Faktors-α Promotergens (TNF-α, Chromosom 6, Region –308) und durchgeführt. Eine Lungenfunktion, Blutgasanalyse, bronchoalveoläre Lavageund und eine strukturierte Befragung erfolgte. Als Kontrollgruppe dienten gesunde Freiwillige mit entsprechender Altersverteilung (n=115).

Ergebnisse: Es fand sich keine Korrelation mit dem Schweregrad der Erkrankung für die Tumor-Nekrose-Faktors-α (-308) Mutation bei den Sarkoidosepatienten. In der Analyse der TLR4 299/399 Mutationen liess sich eine signifikante Häufung des TLR399 Polymorphismus nachweisen Es bestand, nach entsprechender Stadieneinteilung, eine signifikante Korrelation zwischen der TLR-4399 -Mutation und dem Vorhandensein einer Sarkoidose im Stadium II (p<0,05).

Zusammenfassung: TLR-4 Mutationen fanden sich gehäuft in einem deutschstämmigen Sarkoidosekollektiv. Der ansteigende Schweregrad nimmt, nach diesen ersten Ergebnissen, Einfluss auf die Häufigkeit der TLR-4 Mutation während in diesem Kollektiv Mutationen des TNF-alpha Promoters keinen Einfluss auf die Inzidenz und den Schweregrad der Erkrankung haben.