Paravasation von Zytostatika: Prävention und Therapie[1]

Zusammenfassung

Die Paravasation von Zytostatika stellt eine der gefürchtetsten iatrogenen Komplikationen in der Therapie maligner Erkrankungen dar. Nach ihrem Schädigungspotenzial werden Zytostatika in nekrotisierende (Vesicans), gewebereizende (Irritans) und nicht gewebeschädigende Substanzen (Non-Irritans) eingeteilt. Differenzialdiagnostisch sind von den seltenen Paravasaten die wesentlich häufigeren zytostatikainduzierten Thrombophlebitiden und lokalen Überempfindlichkeitsreaktionen abzugrenzen.

Aus der Kenntnis sowohl iatrogener als auch substanz- und patientenbezogener Risikofaktoren für eine Paravasation lassen sich eine Reihe einfacher und dennoch effektiver Präventionsmaßnahmen ableiten. Der Einsatz venöser Portsysteme, insbesondere bei Patienten mit schlechten peripheren Venenverhältnissen, mindert das Risiko einer Paravasation erheblich.

Für die Therapie einer Paravasation existiert keine anerkannte Standardbehandlung. Empfohlen werden neben Sofortmaßnahmen, die auf eine Aspiration des Paravasates zielen, je nach Paravasat unterschiedliche, physikalische Maßnahmen (trockene Kühlung oder trockene Wärme) und die Gabe von Antidota. Die Wirkung von Dimethylsulfoxid (DMSO) und Hyaluronidase als Antidot bei bestimmten Paravasaten ist belegt. Die Anwendung von Natriumbikarbonat, Natriumthiosulfat und Corticosteroiden wird nicht mehr empfohlen. Entscheidend für den Behandlungserfolg ist die richtige und rasche Akutbehandlung. Entsprechend sollte in jeder chemotherapeutisch tätigen Einrichtung eine standardisierte Vorgehensweise schriftlich festgelegt und den Mitarbeitern bekannt sein. Diese Handlungsanweisung sollte zusammen mit den erforderlichen Materialien und Medikamenten in einer Notfallbox im Therapieraum bereitstehen.

Summary

Based on the potential to cause local tissue injury drugs are classified as vesicant, irritant and non-irritant. The frequency of extravasation is considered to be between 0.6 % and 6 %. More frequently an inflammatory reaction is caused by thrombophlebitis or a local hypersensitivity reaction following chemotherapy administration rather than by an extravasation.

A number of factors are known to increase the risk of extravasation. By the consideration of these risk factors preventive guidelines for the safe administration of chemotherapeutic agents have been published. Central venous devices significantly reduce the risk of extravasation.

To date there are no generally approved treatment guidelines for the management of extravasations. Treatment is mostly empirical. Nevertheless some general measures are to be recommended: Firstly, aspiration of the extravasated fluids should be attempted. Furthermore local supportive care such as intermittent topical warming or cooling is at least palliative and to a certain degree reduces the extent of the injury. Beside these non pharmacological therapies the beneficial effects of Dimethylsulfoxid (DMSO) - or Hyaluronidase-administration dependent on the type of paravasation have been proven. The use of sodium bicarbonate, sodium thiosulfate or corticosteroids is no longer recommended.

In the case of extravasation rapid and correct management is crucial for the benefit of any treatment. Therefore, written guidelines for both the handling of cytotoxic agents and also the management of an extravasation should be present in all Departments where cytotoxic agents are administered. In addition to these guidelines an extravasation kit including all necessary materials and drugs to treat extravasations should be available.

Literatur

• 1 Bertelli G, Gozza A, Forno G B, Vidilli M G, Silvestro S, Dini D. Topical dimethylsulfoxide for the prevention of soft tissue injury after extravasation of vesicant cytotoxic drugs: a prospective clinical study.  J Clin Oncol. 1995;  13 2851-2855
• 2 Berdel W E, Dempke W, Büchele T, Schmoll H J. Prävention und Therapie von Paravasaten. 3nd ed Berlin: Springer Verlag In: Schmoll HJ, Höffken K, Possinger K, editors. Kompendium internistische Onkologie 1999: 1689-1701
• 3 Bos A M, van der Graaf W T, Willemse P H. A new conservative approach to extravasation of anthracyclines with dimethylsulfoxide and Dexrazoxane.  Acta Oncologica. 2001;  40 541-542
• 4 Bozkurt A K, Uzel B, Akman C, Ozguroglu M, Molinas Mandel N. Intrathoracic extravasation of antineoplastic agents: case report and systematic review.  Am J Clin Oncol. 2003;  26 121-123
• 5 Cicchetti S, Jemec B, Gault D T. Two case reports of vinorelbine extravasation: Management and review of literature.  Tumori. 2000;  86 289-292
• 6 Dorr R T. Antidotes to vesicant chemotherapy extravasations.  Blood Rev. 1990;  4 41-60
• 7 El-Saghir N, Otrock Z, Mufarrij A, Abou-Mourad Y, Salem Z, Shamseddine A, Abbas J. Dexrazoxane for anthracycline extravasation and GM-CSF for skin ulceration and wound healing.  Lancet Oncol. 2004;  5 320-321
• 8 Ener R A, Meglathery S B, Styler M. Extravasation of systemic hemato-oncological therapies.  Ann Oncol. 2004;  15 858-862
• 9 Jensen J N, Lock-Andersen J, Langer S W, Mejer J. Dexrazoxane-a promising antidote in the treatment of accidental extravasation of anthracyclines.  Scand J Plast Reconstr Surg Hand Surg. 2003;  37 174-175
• 10 Köstering H, Nagel G A. Prophylaxe und Therapie von Zytostatika-Hautnekrosen.  Onkologie. 1980;  6 317-320
• 11 Langer S W, Sehested M, Buhl Jensen P. Dexrazoxane is a potent and a specific inhibitor of anthracycline-induced subcutaneous lesions in mice.  Ann Oncol. 2000;  12 405-410
• 12 Mader I, Fürst-Weger P R, Mader R M, Semenitz E I, Terkola R. Paravasation von Zytostatika. Wien: Springer Verlag 2002
• 13 Olver I N, Aisner J, Hament A. A prospective study of topical dimethyl sulfoxide for treating anthracycline extravasation.  J Clin Oncol. 1988;  6 1732-1735
• 14 Stanford B L, Hardwicke F. A review of clinical experience with paclitaxel extravasations.  Support Care Cancer. 2003;  11 270-277
• 15 Van Sloten H K. Treatment of anthracycline extravasation - recommendations for practice.  J Clin Oncol. 1987;  5 1705-1711

1 Gewidmet unserem lieben Kollegen, Herrn Dr. med. Christoph Kasper, der im Sommer diesen Jahres tödlich verunglückte.