Intensification of Chelating-Therapy in Patients with Thalassemia major

Abstract

With the introduction of “hypertransfusion” regimens the extent of disease- and therapy-related hemosiderosis has become the survival limiting factor for patients with β-thalassemia major as iron transferred with transfusions cannot be excreted by physiological means. Subsequent introduction of deferoxamine therapy for iron elimination and prophylaxis of hemosiderosis has improved prognosis and life quality of these patients considerably. We report our experience with seven adolescent patients with β-thalassemia and ineffective subcutaneous therapy and severe hemosiderosis-related organ complications. For that reason they received i. v. intensified chelate therapy. The patients were given 70 to 120 mg/kg DFO 7 days a week continuously via a Port-à-cath or Hickman central venous line. Under high-dose i. v. DFO therapy, serum ferritin levels significantly decreased in all patients. Target serum ferritin levels of 3 000 ng/ml were reached after 12 to 20 months of treatment. In 3 of the 5 patients that were treated for longer than 43 months serum ferritin levels even dropped below 2 000 ng/ml. Serum ferritin levels also correlated well with SQUID examinations. Therefore, monitoring of serum ferritin may be useful to monitor patient's compliance and control intensified DFO therapy. Continuous administration of the intensified DFO therapy induced normalization of liver function and left ventricular cardiac function in all patients who are still alive. Two patients died due to cardiac decompensation. In five patients 19 episodes of central catheter-related infections were observed (1.5 infections per 1 000 catheter days). No DFO-associated allergic reactions nor irreversible organ dysfunction were observed. Our results indicate that intensified i. v. DFO therapy is an effective and safe method for treatment of severe organ dysfunction in patients with thalassemia major. The most severe problems are catheter-related infections and inconsistent long-term compliance.

Zusammenfassung

Nach Einführung des Polytransfusionsregimes ist das Ausmaß der krankheits- und therapiebedingten Hämosiderose als lebenslimitierender Faktor für Patienten mit β-Thalassämia major zu sehen. Erst durch die Einführung der Deferroxamintherapie zur Eisenelimination und Hämosiderosenprophylaxe wurden die Prognose und Lebensqualität der Patienten deutlich verbessert. Wir berichten über unsere Erfahrungen bei 7 jugendlichen Patienten mit β-Thalassämie, die bei ineffektiver subkutaner Therapie und schweren hämosiderosebedingten Organkomplikationen eine intravenöse, intensivierte Chelattherapie erhielten. Die Patienten erhielten 70 -120 mg/kg KG Deferroxamin (DFO) an 7 Tagen pro Woche kontinuierlich über einen Port-à-cath- (5 ×) oder Hickman-Katheter (2 ×) infundiert. Ziel sollte ein Ferritinspiegel (FS) unter 3 000 ng/ml sein. Parallel zu dieser medizinischen Behandlung erfolgte eine psychologische Betreuung im Rahmen einer Patientengruppe. Unter hoch dosiertem DFO war bei allen Patienten der FS rückläufig (Ausgangswert im Median 8 820 ng/ml) und die Transaminasen normalisierten sich. Die intensivierte Chelattherapie wurde für 7-31 Monate durchgeführt. Die FS erreichten nach 12-20 Monaten 3 000 ng/ml. Erst nach mehr als 43 Monaten wurde bei 3 von 5 Patienten ein FS von kleiner 2 000 ng/ml erreicht. Bei regelmäßiger Durchführung der intensivierten DFO-Therapie konnte bei allen der noch lebenden Patienten eine Normalisierung der linksventrikulären Herzfunktion erreicht werden. 2 Patienten verstarben an einer kardialen Dekompensation. Bei 6 Patienten traten insgesamt 19 Episoden einer Katheterinfektion auf (1,5 Infektionen auf 1 000 Kathetertage). Wir beobachteten weder DFO-assoziierte allergische Reaktionen noch Organdysfunktionen. Unsere Ergebnisse lassen vermuten, dass die intensivierte DFO-Therapie eine effektive und sichere Methode zur Behandlung schwerster Organdysfunktionen bei Patienten mit Thalassämie major ist. Probleme sind in Katheterinfektionen und der wechselnden Langzeit-Compliance zu sehen.

Deferoxamin - SQUID - central venous line - Ferritin - cardial function

Deferoxamin - Ferritin - SQUID - Dauerverweilkatheter - Herzfunktion

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