Effekte verschiedener Fettsäuren bei der akuten hämorrhagisch-nekrotisierenden Pankreatitis der Ratte

Einleitung: Die Therapie der akuten Pankreatitis ist primär symptomatisch orientiert. Häufig ist eine parenterale Ernährung erforderlich. Angesichts der bereits nachgewiesenen gesteigerten Lipidperoxidation wie auch Eicosanoidsynthese bei diesem Krankheitsbild, haben wir in einer tierexperimentellen Studie untersucht, inwieweit die Modulation der Fettsäurezusammensetzung die Lipidperoxidation und den histopathologischen Schweregrad der Pankreatitis beeinflusst.

Methodik: 75 männliche Sprague-Dawley-Ratten wurden in 5 Gruppen (n=15) randomisiert. Den Tieren der Gruppe 1 wurde nach erfolgter Oberbauchlaparotomie eine intraduktale Infusion mit 0,9%iger NaCl-Lösung verabreicht. Die Tiere der Gruppen 2–5 erhielten zur Induktion einer akuten Pankreatitis intraduktal GDOC (Glycodesoxycholsäure) gefolgt von einer intravenösen Cerulein-Infusion.

Therapie: Die Therapie wurde 6 Stunden nach Induktion der Pankreatitis in den Gruppen 3, 4 und 5 begonnen. Die Gruppe 3 erhielt eine lipovenöse Standardinfusion (reich an n–6 Fettsäuren), der Gruppe 4 wurde ClinOleic (reich an n–9 Fettsäuren) und der Gruppe 5 Omegaven (reich an n–3 Fettsäuren) über einen Zeitraum von insgesamt 18 Stunden infundiert.

Ergebnisse: Während durch die Infusion von Omegaven der histopathologische Schweregrad der akuten Pankreatitis und die Lipidperoxidation im Pankreasgewebe gesenkt werden konnten, blieben diese Parameter in den mit einer Standardfettlösung und ClinOleic-Infusion behandelten Gruppen unbeeinflusst.

Schlussfolgerung: Die Fettsäurezusammensetzung in der parenteralen Ernährung scheint einen Einfluss auf den histopathologischen Schweregrad und die Lipidperoxidation im Tiermodell der akuten Pankreatitis der Ratte zu haben.

Schlüsselwörter

Fettsäuren - Lipidperoxidation - Ratte - akute Pankreatitis - oxidativer Stress

Referenzen

1. Barton RG, Wells CL, Carlson A, Singh R, Sullivan JJ, Cerra FB: Dietary omega-3 fatty acids decrease mortality and Kupffer cell prostaglandin E2 production in a rat model of chronic sepsis. J Trauma 1991; 31: 7687-7693 2. Birk D, Schoenberg MH, Eisele S, Mbock A, Rau B, Beger HG: Die Bedeutung der Sauerstoffradikale bei akuter Pankreatitis. Med-Klinik 1995; 90 (Suppl1): 32-35 3. Blok WL, Katan MB, Meer, JWM: Modulation of inflammation and cytokine production by dietary (n-3) fatty acids. 1996; 1515-1533 4. Calder PC: Polyunsaturated fatty acids, inflammation, and immunity. Lipids 2001; 36(9): 1007-1024 5. Dabrowski A, Konturek SJ, Konturek JW, Gabryelewicz A: Role of oxidative stress in the pathogenesis of caerulein-induced acute pancreatitis. Eur J Pharmacol 1999; 377: 1-11 6. Foitzik T, Eibl G, Schneider P, Wenger FA, Jacobi CA, Buhr HJ: Omega-3 fatty acid supplementation increases anti-inflammatory cytokines and attenuates systemic disease sequelae in experimental pancreatitisl. JPEN 2002; 26(6): 351-356 7. Grimm H, Mayer K, Mayser P, Eigenbrodt E: Regulatory potential of n-3 fatty acids in immunological and inflammatory processes. Br J Nutr 2002; 87 Suppl 1: S59-67 8. Kelley DS: Modulation of human immune and inflammatory responses by dietary fatty acids. Nutrition 2001; 17(7-8): 669-673 9. Kinsella JE, Lokesh B, Broughton S, Whelan J: Dietary polyunsaturated fatty acids and eicosanoids: potential effects on the modulation of inflammatory and immune cells: an overview. Nutrition 1990; 6: 24-44 10. Lee TH, Hoover RL, Williams JD, Sperling RI, Ravalese J, Spur B, Robinson DR, Corey EJ, Lewis RA, Austen KF: Effect of dietary enrichment with eicosapentaenoic and docosahexaenoic acids on in vitro neutrophil and monocyte leukotriene generation and neutrophil function. N Engl J Med 1985; 312: 1217-1224 11. Schoenberg MH, Büchler M, Beger HG: Oxygen radicals in experimental acute pancreatitis. Hepato-Gastroenterology 1994; 41: 313-319 12. Tsai K, Wang SS, Chen TS, Kong CW, Chang FY, Lee SD, Lu FJ: Oxidative stress: an important phenomenon with pathogenetic significance in the progression of acute pancreatitis. Gut 1995; 42: 850-855