Assoziation eines Promotorpolymorphismus im Toll-like Rezeptor (TLR) –9 Gen mit Morbus Crohn

Hintergrund: Die Assoziation von Mutationen im NOD2/CARD15-Gen mit Morbus Crohn weist auf eine wichtige Rolle des angeborenen Immunsystems bei der Entstehung chronisch entzündlicher Darmerkrankungen hin. TLR9 ist ein Pattern-recognition Rezeptor, der bakterielle CpG-DNA-Motive erkennt. In Mausmodellen einer experimentellen Colitis wirkt eine Gabe von CpG-DNA prophylaktisch. Das Gen für TLR9 befindet sich auf dem Chromosom 3p21.3 in der Nachbarschaft einer Kopplungsregion für Morbus Crohn und Colitis ulcerosa und ist deshalb ein positionelles und funktionelles Kandidatengen. Ziele: In der vorliegenden Studie wurden zwei Polymorphismen des TLR9 Gens auf eine mögliche Assoziation mit chronisch entzündlichen Darmerkrankungen untersucht (–1237 C/T und 2848 A/G). Material und Methoden: Die Studienpopulation umfasste 174 Patienten mit M. Crohn, 138 Patienten mit Colitis ulcerosa und 265 gesunde Blutspender. Die Genotypisierung hinsichtlich der zwei untersuchten Polymorphismen, die eine Zuordnung zu den häufigsten vier Haplotypen im TLR9-Gen ermöglichen, erfolgte mittels PCR und anschließender Restriktionsfragmentanalyse. Ergebnisse: Die Häufigkeiten des –1237 C – Allels und der –1237 C–Phänotyps waren bei Patienten mit Morbus Crohn im Vergleich zur Kontrollpersonen signifikant erhöht (p=0,0036 bzw. p=0,0093). Die Häufigkeit des 2848AG-Genotyps war bei Patienten mit Morbus Crohn verglichen mit der Kontrollpopulation leicht erniedrigt (p=0,0328). Die Allelhäufigkeiten für diesen Polymorphismuns waren nicht signifikant unterschiedlich. Eine Assoziation der Polymorphismen mit dem Vorhandensein von Mutationen im NOD2/CARD15-Gen wurde nicht beobachtet. Schlussfolgerung: Die vorliegende Arbeit beschreibt eine neue Assoziation zwischen einem Polymorphismus im TLR9-Gen und Morbus Crohn. Die funktionelle Bedeutung des Promotorpolymorphismus (–1237 C/T) ist noch unklar, dennoch ist die hier beschriebene Beobachtung ein weiterer Hinweis auf eine Rolle des angeborenen Immunsystems in der Pathophysiologie chronisch entzündlicher Darmerkrankungen.

Allel- und Genotyphäufigkeiten für die untersuchten Polymorphismen im TLR9:

Polymorphismus	Allel-/Genotyp-häufigkeit		Morbus Crohn N=174	Colitis ulcerosa N=138	Kontrollpersonen N=265
	Allel-	C	67 (19,3%)**	39 (14,1%)	63 (11,9%)
	häufigkeiten	T	281 (80,7%)	237 (85,9%)	467 (88,1%)
-1237 T/C	Genotyp-	CC	7 (4%)	3 (2,2%)	3 (1,1%)
	häufigkeiten	CT	53 (30,5%)	33 (23,9%)	57 (21,5%)
		TT	114 (65,5%)**	102 (73,9%)	205 (77,4%)
	Allel-	G	153 (44%)	120 (43,5%)	227 (42,8%)
	häufigkeiten	A	195 (56%)	156 (56,5%)	303 (57,2%)
2848 G/A	Genotyp-	GG	39 (22,4%)	22 (15,9%)	41 (15,5%)
	häufigkeiten	AG	75 (43,1%)*	76 (55,1%)	144 (54,3%)
		AA	60 (34,5%)	40 (29%)	80 (30,2%)
** p ≤ 0,01, * p ≤ 0,05

Key words

Morbus Crohn - Polymorphismus - TLR9

References

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