Charakteristische Defensin- und Zytokinexpression bei Pouchitis in Colitis ulcerosa und familiärer adenomatöser Polyposis coli

Einleitung: Die chronische Pouchitis tritt nach ileoanaler Pouchanlage bei bis zu 40% der Patienten mit Colitis ulcerosa (CU) im langjährigen Verlauf auf. Im Gegensatz ist bei Patienten mit familiärer adenomatöser Polyposis coli (FAP) eine Pouchitis selten. Bakterien scheinen eine wesentliche Rolle bei der Entstehung einer Pouchitis zu spielen. Defensine sind antimikrobielle Peptide, die an der Kontrolle der intestinalen Keimbesiedlung beteiligt sind.

Ziel: Untersuchung der Expression der Defensine und Zytokine bei chronischer Pouchitis.

Methoden: Biopsien wurden aus Pouches entnommen und in N₂ eingefroren. Die Einteilung einer Pouchitis erfolgte nach PDAI. Gesamt RNA wurde extrahiert, in cDNA umgeschrieben und mittels Real- Time PCR analysiert, die durch Standardkurven quantifiziert wurde.

Ergebnisse: In Pouches bei CU sowie bei FAP kommt es nach Pouchanlage zur massiven Heraufregulation der α- Defensine HD5 und HD6 und der β- Defensine hBD–2 und hBD–3. hBD–1 bleibt nahezu unverändert. Im Verlauf der Zeit unterliegen bei CU Pouches alle Defensine einer langsamen Abnahme der initial erhöhten Expression. Pouchitis bei CU führt zur erneuten Heraufregulation der Defensine. Die Zytokine TNF-α, Il–1β, Il–8 und Il–10 sind im entzündeten wie im nicht entzündeten Pouches bei CU unverändert stark exprimiert. Im Gegensatz zur CU sind bei FAP nur kurz nach der Pouchanlage die α- und β- Defensine heraufreguliert, die α- Defensine nehmen anschließend in der Expression ab. In nicht entzündeten und auch in entzündeten FAP Pouches ist das β- Defensin hBD–1 sehr stark exprimiert, verglichen mit Pouches kurz nach Operation oder normalem Ileum. FAP Pouches weisen nur in frühen Stadien nach der Operation eine verstärkte Zytokin Expression auf, nicht in gesunden Pouches oder bei Pouchitis.

Schlussfolgerung: Es besteht eine positive Korrelation zwischen der Zytokin- und Defensinexpression von HD5, HD6, hBD–2, hBD–3 bei CU Pouches, wohingegen die hBD–1 Expression nur gering beeinflusst ist. Andererseits besteht eine inverse Korrelation zwischen den Zytokinen und hBD–1 in FAP Pouches. Die inverse Korrelation von inflammatorischen Zytokinen und hBD–1 könnte bei der Entstehung einer Pouchitis von wesentlicher Bedeutung sein. Unterstützung durch SFB 617

Key words

Colitis ulcerosa - Defensine - FAP - Pouchitis - Zytokine