Therapie der Helicobacter pylori-Infektion mit Esomeprazol, Rifabutin und Amoxicillin bei Therapieversagern mit Doppelresistenz gegen Metronidazol und Clarithromycin– eine randomisierte, multizentrische Cross-over Studie

Hintergrund & Fragestellung: Versagen der primären Helicobacter pylori Therapie führt zu einer hohen Rate an posttherapeutischer Resistenz gegen Metronidazol (MET) und Clarithromycin (CLA). Als Reservetherapie wird derzeit die Quadrupeltherapie empfohlen. Aufgrund der schlechten Akzeptanz und Verfügbarkeit der Quadrupeltherapie bedarf es effektiver Alternativen. Das Ziel dieser Studie war es, die Effektivität einer Rifabutin-haltigen Tripeltherapie und einer Hoch-Dosis-Dualtherapie (1) in der Behandlung therapierefraktären Patienten mit Doppelresistenz von H. pylori gegen MET und CLA zu untersuchen.

Patienten & Methoden: H. pylori-positive Patienten mit mindestens einem vorherigen Therapieversagen und dokumentierter Doppelresistenz gegen MET & CLA (E-Test) wurden randomisiert behandelt mit Esomeprazol 2×20mg, Rifabutin 2×150mg, Amoxicillin 2×1g für 7 Tage (ERA), oder mit Omeprazol 3×40mg + Amoxicillin 3×1g für 14 Tage (HD-OA). Im Falle eines Therapieversagens wurde eine Cross-over Therapie durchgeführt.

Ergebnisse: Insgesamt wurden 145 Patienten randomisiert (91 Frauen, 54 Männer, medianes Alter 50 Jahre, 40% Ulkuspatienten). 2 Patienten der ERA Gruppe (2,7%) und 4 Patienten der HD-OA-Gruppe (5,5%) brachen die Therapie nebenwirkungsbedingt ab. Die Eradikationsraten per-Protokoll betrugen für ERA 78% und für HD-OA 75% (intention-to-treat 72,6% versus 69,5%). Bislang wurden 7 von 10 HD-OA-Versagern durch Cross-over ERA-Therapie und 6 von 8 ERA-Versagern durch Cross-over HD-OA-Therapie H. pylori-negativ. Eine posttherapeutische Resistenz gegen Rifabutin wurde bei ERA-Versagern nicht beobachtet.

Schlussfolgerung: Die Tripeltherapie mit Esomeprazol, Rifabutin und Amoxicillin und die Hochdosis-Dualtherapie mit Omeprazol und Amoxicillin sind effektiv in der Behandlung therapierefraktärer Patienten mit Metronidazol+Clarithromycin-resistenter HP Infektion und können als Alternative zur Quadrupeltherapie empfohlen werden.

Key words

Amoxicillin - Antibiotikaresistenz - Clarithromycin - Esomeprazol - Helicobacter pylori - Metronidazol - Rifabutin

References

(1) Miehlke et al. A prospective, randomized study of quadruple therapy and high-dose omeprazole/amoxicillin therapy for treatment of Helicobacter pylori resistant to both metronidazole and clarithromycin. Helicobacter 2003;8:310-319.