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DOI: 10.1055/s-2004-821005
Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York
Erfahrungen mit der Buprenorphineinstellung und anschließenden Dosisreduktion im Vergleich zu L-Methadon bei schwangeren Opiatabhängigen
Experience with Buprenorphine Induction and Subsequent Dose Reduction as Compared to Treatment with L-Methadone in Pregnant Opiate AddictsPublikationsverlauf
Eingang Manuskript: 4. März 2004
Akzeptiert: 8. Mai 2004
Publikationsdatum:
07. Juli 2004 (online)
![](https://www.thieme-connect.de/media/gebfra/200407/lookinside/thumbnails/10.1055-s-2004-821005-1.jpg)
Zusammenfassung
Fragestellung: Durch die Einführung von Buprenorphin (BUP, Subutex®) in die Substitutionstherapie von opiatabhängigen Schwangeren fand eine Bereicherung der Therapiemöglichkeiten statt. Die bisher veröffentlichten Ergebnisse zur Buprenorphinsubstitution in der Schwangerschaft beinhalteten keine Auswertung der Umstellungsphase und gaben nur unzureichende Hinweise zum Vorgehen bei der Buprenorphinumstellung von mit Heroin oder Methadon substituierten Schwangeren.
Material und Methodik: Seit der Einführung von BUP in das Therapiespektrum der Infektionsambulanz der Klinik für Geburtsmedizin der Charité im Juni 2000 wurden von insgesamt 114 opiatabhängigen Schwangeren 33 (29 %) in der Schwangerschaft mit BUP substituiert. 27 dieser Patientinnen wurden durch die Ambulanz auf BUP umgestellt, 6 Patientinnen waren bereits mit BUP substituiert. Von den 114 Patientinnen wurde eine Vergleichsgruppe mit 56 opiatabhängigen Patientinnen (49,1 %) ausgewählt, bei denen entsprechend unserer Einschlusskriterien eine Buprenorphinumstellung in der Schwangerschaft möglich gewesen wäre, eine Umstellung jedoch nicht durchgeführt wurde. Die vorliegende Analyse vergleicht die geburtsmedizinischen und neonatalen Ergebnisse von mit BUP substituierten Schwangeren mit den Ergebnissen bei Methadon- (L-Polamidon®-) Substitution.
Ergebnisse: In der statistischen Analyse zeigen die beiden Vergleichskollektive keine signifikanten demografischen oder anamnestischen Unterschiede, auch der Anteil von Schwangeren mit Beigebrauch ist vergleichbar. Geburtsmedizinische Parameter zeigen ebenfalls keine signifikanten Unterschiede. Wichtigstes Ergebnis ist eine signifikant verkürzte Liegedauer der Kinder nach BUP-Substitution im Vergleich zum Methadon-Kollektiv.
Schlussfolgerung: Die Buprenorphinumstellung in der Schwangerschaft gelingt unter Beachtung einiger dargestellter Besonderheiten problemlos. Patientin und Neugeborenes können von geringeren Entzugssymptomen profitieren. Die Interpretation unserer Daten macht dennoch deutlich, dass BUP nicht für jede Patientin und nicht in jedem Fall das geeignete Substitutionsmedikament ist.
Abstract
Purpose: With the introduction of buprenorphine (BUP, Subutex®) for the treatment of pregnant opiate addicts the therapeutical spectrum for these patients was enhanced. Current publications showed advantages of BUP compared to methadone but did not explain how the switching of substances could be accomplished. We have evaluated our data to give recommendations on the use of buprenorphine in pregnancy.
Material and Methods: Since the introduction of BUP in our therapeutic concept in June 2002 we have treated a total of 114 pregnant opiate addicts. 33 (29 %) of the patients were substituted with BUP. Out of the group of patients not treated with BUP we selected a control-group of 56 patients (49.1 %) that met our criteria for BUP treatment but did not switch to BUP for various reasons. The analysis presented here compares obstetrical and neonatological data between the BUP and methadone (L-Polamidon®) group.
Results: The statistical analysis shows no significant difference with respect to demographical and obstetrical parameters between the two groups. The number of women with additional consumption of illegal substances is comparable as well. The most important difference is a significantly shorter duration of neonatal care for the group of BUP-exposed neonates compared to the methadone group.
Conclusion: Treatment of pregnant opiate addicts with the help of a substitution therapy with buprenorphine is easily accomplished if certain precautions are met. The patient and the newborn benefit from fewer withdrawal symptoms. Interpretation of our data shows that despite the promising data not all patients benefit from a change to BUP.
Schlüsselwörter
Opiatabhängigkeit - Buprenorphin - Schwangerschaft - Dosisreduktion
Key words
Opiate addiction - buprenorphine - pregnancy - dose reduction
Literatur
- 1 Stauber M, Schwerdt M, Hollenbach B. Schwangerschaft, Geburt und Wochenbett bei heroinabhängigen Frauen. Geburtsh Frauenheilk. 1982; 42 345-352
- 2 Maas U, Kattner E, Weingart-Jesse B, Schäfer A, Obladen M. Infrequent neonatal opiate withdrawal following maternal methadone detoxification during pregnancy. J Perinat Med. 1990; 18 111-118
- 3 Kattner E. Befunde bei Neugeborenen nach Drogenabusus bzw. -entzug bei der Mutter. Gynäkologie. 1991; 24 334-338
- 4 Schäfer A, Eck M, Bell U, Heckmann W, Schwartländer B. Der Einsatz von Methadon in der geburtshilflichen und gynäkologischen Versorgung von drogenabhängigen Frauen mit und ohne HIV-Infektion. Geburtsh Frauenheilk. 1991; 51 595-601
- 5 Weingart-Jesse B, Stauber M, Hiller K, Jakobs U, Lutz R. Drogensubstitution und Entzug in der Schwangerschaft. Gynäkologe. 1991; 24 322-326
- 6 Kästner R, Härtl K, Hahlweg-Wildmoser B C, Grubert A, Stauber M. Die Betreuung drogenabhängiger Frauen in der Schwangerschaft. Suchtmed. 2000; 2 7-12
- 7 Dashe J S, Jackson G L, Olscher D A, Zane E H, Wendel G D. Opioid detoxification in pregnancy. Obst Gynec. 1998; 92 854-858
- 8 Auriacombe M, Afflelou S, Lavignasse P, Lafitte C, Roux D, Daulouede J P, Tignol J. Grossesse, avortement et accouchement dans une cohorte de sujets héroïnomanes en traitement de substitution (methadone et buprenorphine) en Aquitaine [Pregnancy, abortion and delivery in a cohort of heroin dependent patients treated with drug substitution (methadone and buprenorphine) in Aquitaine]. Presse Medicale. 1999; 28 177
- 9 Fischer G, Johnson R E, Eder H, Jagsch R, Peternell A, Weninger M, Langer M, Aschauer H N. Treatment of opioid-dependent pregnant women with buprenorphine. Addiction. 2000; 95 239-244
- 10 Heelon M W, Meade L B. Methadone withdrawal when starting an antiretroviral regimen including nevirapine. Pharmacotherapy. 1999; 19 471-472
- 11 Iribarne C, Dréano Y, Bardou L G, Ménez J F, Berthou F. Interaction of methadone with substrates of human hepatic cytochrome P450 3A4. Toxicology. 1997; 117 13-23
- 12 Iribarne C, Berthou F, Carlhant D, Dreano Y, Picart D, Lohezic F, Riche C. Inhibition of methadone and buprenorphine N-dealkylations by three HIV-1 protease inhibitors. Drug Met Dispos. 1998; 26 257-260
- 13 Carrieri M P, Vlahov D, Dellamonica P, Gallais H, Lepeu G, Spire B, Obadia Y. The Manif-2000 Study Group . Use of buprenorphine in HIV-infected injection drug users: negligible impact on virologic response to HAART. Drug Alc Dependence. 2000; 60 51-54
- 14 Ahlhorn E B. Substitution mit Buprenorphin: Umstellung von hochdosiertem Methadon möglich?. Suchtmed. 2001; 3 179-180
- 15 Rementeria J L, Nunag N N. Narcotic withdrawal in pregnancy: Stillbirth incidence with a case report. Am J Obst Gynec. 1973; 116 1152-1156
- 16 Soyka M F. et al . Empfehlungen zur Anwendung von Buprenorphin (Subutex) in der Substitutionsbehandlung opioidabhängiger Patienten in der Schweiz, Österreich und Deutschland. (Konsensustext). Suchtmed. 2000; 2 43-53
- 17 Annitto W J. Detoxification with buprenorphine of a pregnant heroin addict. Am J Addict. 2000; 9 92-93
-
18 Amass L, Bickel W K, Higgins S T, Hughes J R.
A preliminary investigation of outcome following gradual or rapid Buprenorphine detoxification. Magura S, Rosenblum A Experimental Therapeutics in Addiction Medicine. Binghamton; The Haworth Press 1994: 33-45 - 19 Diamant K, Fischer G, Schneider C, Lenzinger E, Pezawas L, Schindler S, Eder H. Outpatient opiate detoxification treatment with Buprenorphine. Preliminary investigation. Eur Addict Res. 1998; 4 198-202
- 20 Gowing L, Ali R, White J. Buprenorphine for the management of opioid withdrawal. Cochrane Database Syst Rev 2002; (2): p. CD002025.
- 21 Bickel W K, Amass L, Crean J P, Badger G J. Buprenorphine dosing every 1, 2, or 3 days in opioid-dependent patients. Psychopharmacology. 1999; 146 111-118
- 22 Ladewig D, Petitjean S. Drogenentzugstherapien. Der Internist. 1999; 6 624-627
- 23 Vignau J. Preliminary assessment of a 10-day rapid detoxification programme using high dosage Buprenorphine. Eur Addict Res. 1998; 4 (Suppl 1) 29-31
- 24 Kayemba-Kay's S, Laclyde J P. Buprenorphine withdrawal syndrome in newborns: a report of 13 cases. Addiction. 2003; 98 1599-1604
- 25 Nanovskaya T N, Deshmukh S V, Miles R, Burmaster S, Ahmed M S. Transfer of L-alpha-acetylmethadol (LAAM) and L-alpha-acetyl-N-normethadol (norLAAM) by the perfused human placental lobule. J Pharmacol Exp Ther. 2003; 306 205-212
- 26 Nanovskaya T, Deshmukh S, Brooks M, Ahmed M S. Transplacental transfer and metabolism of Buprenorphine. J Pharmacol Experiment Therapeut. 2002; 300 26-33
- 27 Deshmukh S V, Nanovskaya T N, Ahmed M S. Aromatase is the major enzyme metabolizing buprenorphine in human placenta. J Pharmacol Exp Ther. 2003; 306 1099-1105
- 28 Johnson R E, Jones H E, Jasinski D R, Svikis D S, Haug N A, Jansson L M, Kissin W B, Alpan G, Lantz M E, Cone E J, Wilkins D G, Golden A S, Huggins G R, Lester B M. Buprenorphine treatment of pregnant opioid-dependent women: maternal and neonatal outcomes. Drug Alc Dependence. 2001; 63 97-103
- 29 Pani P P, Maremmani I, Pirastu R, Tagliamonte A, Gessa G L. Buprenorphine: a controlled clinical trial in the treatment of opioid dependence. Drug Alc Dependence. 2000; 60 39-50
- 30 Peternell A, Eder H, Fischer G, Topitz A, Habeler A. Opiaterhaltungstherapie bei graviden drogenabhängigen Frauen und ihre Auswirkung auf die Neugeborenen. Suchtmed. 1999; 1 47-53
- 31 Breen C L, Harris S J, Lintzeris N, Mattick R P, Hawken L, Bell J, Ritter A J, Lenné M, Mendoza E. Cessation of methadone maintenance treatment using buprenorphine: transfer from methadone to buprenorphine and subsequent buprenorphine reductions. Drug Alc Dependence. 2003; 71 49-55
- 32 Lintzeris N, Bammer G, Rushworth L, Damien J J, Whelan G. Buprenorphine dosing regime for inpatient heroin withdrawal: a symptom-triggered dose titration study. Drug Alc Dependence. 2003; 70 287-294
- 33 Perinatologische Arbeitsgemeinschaft Berlin .Qualitätssicherung Geburtshilfe, Jahresauswertung 2001. Berlin; Ärztekammer Berlin 2002
- 34 Heller G, Schnell R R, Misselwitz B, Schmidt S. Nabelschnurarterien-pH, Apgar-Scores und frühe neonatale Mortalität (Umbilical Blood pH, Apgar Scores, and Early Neonatal Mortality). Z Geburtshilfe Neonatol. 2003; 207 84-89
- 35 Pick C G, Peter Y, Schreiber S, Weizman R. Pharmacological characterization of buprenorphine, a mixed agonist - antagonist with k3 analgesia. Brain Research. 1997; 744 41-46
- 36 Regini P, Cutrone M, Donzelli, Flora P G, Montesanto G. Neonatal buprenorphin withdrawal syndrome, what is the right therapy?. Pediatr Med Chir. 1998; 20 67-69
- 37 Marquet P, Chevrel J, Lavignasse P, Merle L, Lachatre G. Buprenorphine withdrawal syndrome in a newborn. Clin Pharm Ther. 1997; 62 569-571
- 38 Belcheva M M, Bohn L M, Ho M T, Johnson F E, Yanai J, Barron S, Coscia C J. Brain opioid receptor adaptation and expression after prenatal exposure to buprenorphine. Devel Brain Research. 1998; 111 35-42
- 39 Belcheva M M, Dawn S, Barg J, McHale R J, Ho M T, Ignatova E, Coscia C J. Transient down-regulation of neonatal rat brain mu-opioid receptors upon in utero exposure to buprenorphine. Brain Res Dev Brain Res. 1994; 80 158-162
- 40 Barron S, Chung V M. Prenatal buprenorphine exposure and sexually dimorphic nonreproductive behaviours in rats. Pharmacol Biochem Behaviour. 1997; 58 337-343
- 41 Iwersen-Bergmann S, Schmoldt A, Püschel K, Schulz M. Vergiftungs- und Todesfälle durch Substitutionsmittel im Umfeld von substituierten Drogenabhängigen. Rechtsmedizin. 1999; 9 90-93
- 42 Gowing L, Ali R, White J. Buprenorphine for the management of opioid withdrawal. Cochrane Database Syst Rev 2003; (3) CD002025.
- 43 Paetzold W, Schneider U, Seifert J, Eronat V, Emrich H M. Buprenorphin: Aspekte der Therapie von Opiatabhängigkeit, Depression und Schizophrenie. Nervenheilkunde. 2000; 19 143-150
- 44 Schwejda C, Tretter F. Einflussfaktoren auf die Entzugsbehandlung der drogenabhängigen Mütter - eine Verlaufsbeobachtung der Entzugsstation für Mutter und Kind in Haar bei München. Suchtmed. 2003; 5 117
- 45 Rohrmeister K, Bernert G, Langer M, Fischer G, Weninger M, Pollak A. Opiatabhängigkeit in der Schwangerschaft - Konsequenzen für das Neugeborene. Z Geburtsh Neonatol. 2001; 205 224-230
Dr. med. Jan-Peter Siedentopf
Infektionsambulanz
Klinik für Geburtsmedizin
Charité Campus Virchow-Klinikum
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