Der Phosphodiesterase-IV-Inhibitor Piklamilast inhibiert die Sauerstoffradikalenfreisetzung aus Sputumzellen und Blutneutrophilen von Patienten mit COPD

Einleitung: Gegenwärtige Therapien wie inhalierbare Kortikoide haben nur geringfügige Effekte auf die neutrophile Atemwegsentzündung bei Patienten mit COPD.

Fragestellung: Wir untersuchten den in vitro-Effekt des Phosphodiesterase-IV-Inhibitors Piklamilast auf die Freisetzung von Sauerstoffradikalen aus Sputum-Phagozyten und Blutneutrophilen von Patienten mit COPD.

Methodik: Neben Blutneutrophilen wurden Sputumzellen von 5 Patienten mit stabiler COPD gesammelt und mit verschiedenen Konzentrationen von Piklamilast, Theophyllin und Prednisolon inkubiert. Die Quantifizierung der Sauerstoffradikalfreisetzung erfolgte mittels Luminol-verstärkter Chemolumineszenz nach Stimulation mit 100µM FMLP.

Ergebnisse: Piklamilast inhibierte die FMLP-induzierte Sauerstoffradikalfreisetzung aus Blutneutrophilen und Sputumzellen konzentrationsabhängig (Sputum EC50 ca. 1µM, max. Inhibition: 70,6±4,5%). Demgegenüber waren die inhibitorischen Effekte maximaler Konzentrationen von Theophyllin (Sputum: 6±2%) und Prednisolon (Sputum 7,8±6,2%) schwach ausgeprägt (p<0,001 gegenüber Piklamilast, beide Vergleiche). Der inhibitorische Effekt von Piklamilast konnte durch Vorbehandlung der Zellen mit dem Adenylcyclase-Inhibitor SQ22536 aufgehoben werden.

Schlussfolgerung: Piklamilast ist ein potenter Inhibitor der Sauerstoffradikalenfreisetzung aus Blutneutrophilen und Sputumzellen von COPD-Patienten in vitro.