Verringerte CD4+ T-Lymphozytenzahlen im Asthmamodell der CD26-negativen F344 Ratte

Die Ektopeptidase CD26 ist beteiligt am Abbau von Chemokinen, an der T-Zellaktivierung und wirkt als Adhäsionsmolekül. Ihre Rolle beim Asthma bronchiale ist weitestgehend unbekannt. F344 Substämme mit fehlender CD26-Enzymaktivität und reduzierter Expression des mutierten Proteins wurden daher mit Wildtypratten im Asthmamodell verglichen. Darüber hinaus wurden Ratteninzuchtstämme mit extrem hoher (BN) und extrem niedriger (LEW) endogener CD26-Enzymaktivität aber vorhandener CD26-Proteinexpression charakterisiert. Pro Tier wurden zwei Immunisierungen mit Ovalbumin (OVA) im Abstand von 7 Tagen durchgeführt, gefolgt von einer intratrachealen Allergenprovokation mit OVA an Tag 14. Nach weiteren 24h wurde eine BAL durchgeführt und im FACS die Leukozytensubpopulationen analysiert. Im Ergebnis wiesen LEW Ratten in der BAL geringere CD4+ T-Zellzahlen verglichen mit BN Ratten auf. Beide CD26-defizienten F344 Substämme zeigten ebenfalls signifikant geringere CD4+ T Lymphozytenzahlen im Vergleich zum Wildtyp im Asthmamodell. Der Vergleich Asthma versus Kontrolle zeigte bei allen Rattenstämmen, dass im asthmatischen Atemwegsmodell der Einstrom von CD4+CD26+ und von CD4+CD26- T Zellen im gleichen prozentualen Verhältnis erfolgt. Diese Ergebnisse weisen auf einen Zusammenhang zwischen der CD26-Enzymaktivität und reduzierten T Zellzahlen in der BAL von sensibilisierten Tieren. Die pharmakologische Inhibition des Enzyms könnte ein Ansatz zur Modulation der allergischen Entzündung sein.