Infliximab in der Therapie des Morbus Crohn - ein praktischer Leitfaden

Zusammenfassung

Infliximab ist ein chimärer, monoklonaler Antikörper gegen Tumor Nekrose Faktor-alpha (TNF-α), der die Therapiestrategien chronisch entzündlicher Erkrankungen, wie Morbus Crohn (MC), rheumatoider Arthritis oder Morbus Bechterew, maßgeblich verändert hat. Bei luminalem Befall eines MC ist Infliximab sowohl in der Akuttherapie von Patienten, welche auf konventionelle Therapien inklusive Immunsuppressiva refraktär sind, als auch bei deren Erhaltungstherapie in ca. 50 % erfolgreich. Zudem konnte auch eine Wirkung bei perianalen Fisteln belegt werden, so dass Infliximab einen fixen Platz in den Therapiealgorithmen dieser Erkrankung erworben hat. Neben der therapeutischen Effizienz ist diese moderne Antikörpertherapie auch durch ein immer klarer werdendes Nebenwirkungsprofil charakterisiert. Akute Infusionsreaktionen treten während oder kurz nach einer intravenösen Applikation auf und sind charakterisiert durch Schüttelfrost, Fieber, Übelkeit, Dyspnoe und Kopfschmerz. Mit einer Verlangsamung der Infusionsgeschwindigkeit lässt sich dieser Umstand oft korrigieren. Verspätete Nebenwirkungen (NW) (3 - 12 Tage) präsentieren sich klinisch ähnlich wie eine Serumkrankheit als Myalgien, Arthralgien, Fieber, Urtikaria, Exanthem, Lid- und Lippenödem, und Dysphagie und sind rasch reversibel. Diese NW sind vermutlich immunologisch bedingt und verschiedene Maßnahmen können diese NW reduzieren: begleitende immunsuppressive Therapie, Steroidgabe und regelmäßige Intervalle der Administration von Infliximab (alle 8 bis 12 Wochen). Infliximab zeigt immunsuppressive NW wie viele andere antiinflammatorische bzw. immunmodulierende Substanzen, wobei besonders die seltene Neigung zu Tuberkulosereaktivierung neben anderen vor allem bakteriellen Infekten zu erwähnen ist und Einzelfälle von letal verlaufender Sepsis beschrieben wurden. Des Weiteren treten häufig Autoantikörper auf, deren Krankheitswert eher gering erscheint. Eine vermehrte Rate an Malignomen konnte unter dieser Therapie bisher nicht nachgewiesen werden. Zusammenfassend stellt Infliximab eine wirksame zusätzliche Therapieoption für den MC dar; der professionelle Umgang mit dieser potenten, innovativen Substanz erfordert allerdings das nötige Fachwissen, um das Nutzen-Risiko-Profil gut abschätzen zu können.

Literatur

• 1 Reinisch W, Dejaco C, Knoflach P. et al . Immunsuppressiva in der Therapie chronisch-entzündlicher Darmerkrankungen.  Z Gastroenterol. 2004;  9 1033-1045
• 2 Van Deventer S J. Tumour necrosis factor and Crohn’s disease.  Gut. 1997;  40 443-448
• 3 Ten H ove T, van Montfrans C, Peppelenbosch M P. et al . Infliximab treatment induces apoptosis of lamina propria T lymphocytes in Crohn’s disease.  Gut. 2002;  50 206-211
• 4 Lugering A, Schmidt A, Lugering N. et al . Infliximab induces apoptosis in monocytes from patients with chronic active Crohn’s disease by using a caspase-dependent pathway.  Gastroenterology. 2001;  121 1145-1157
• 5 Di Sabatino A, Ciccocioppo R, Cinque B. et al . Defective mucosal T cell death is sustainably reverted by infliximab in a caspase dependent pathway in Crohn’s disease.  Gut. 2004;  53 70-77
• 6 Rutgeerts P, van Assche G, Vermeire S. Optimizing anti-TNF treatment in inflammatory bowel disease.  Gastroenterology. 2004;  126 1593-1610
• 7 Van Dullemen H M, van Deventer S J, Hommes D W. et al . Treatment of Crohn’s disease with anti-tumor necrosis factor chimeric monoclonal antibody (cA2).  Gastroenterology. 1995;  109 129-135
• 8 Targan S R, Hanauer S B, van Deventer S J. et al . A short-term study of chimeric monoclonal antibody cA2 to tumor necrosis factor alpha for Crohn’s disease. Crohn’s Disease cA2 Study Group.  N Engl J Med. 1997;  337 1029-1035
• 9 D’Haens G, van Deventer S J, van Hogezand R. et al . Endoscopic and histological healing with infliximab anti-tumor necrosis factor antibodies in Crohn’s disease: A European multicenter trial.  Gastroenterology. 1999;  116 1029-1034
• 10 Hanauer S B, Feagan B G, Lichtenstein G R. et al . Maintenance infliximab for Crohn’s disease: the ACCENT I randomised trial.  Lancet. 2002;  359 1541-1549
• 11 Rutgeerts P, D’Haens G, Targan S. et al . Efficacy and safety of retreatment with anti-tumor necrosis factor antibody (infliximab) to maintain remission in Crohn’s disease.  Gastroenterology. 1999;  117 761-769
• 12 Rutgeerts P, Feagan B G, Lichtenstein G R. et al . Comparison of scheduled and episodic treatment strategies of infliximab in Crohn’s disease.  Gastroenterology. 2004;  126 402-413
• 13 Sartor R B. Episodic retreatment versus scheduled maintenance therapy for Crohn’s disease with infliximab: not so far apart.  Gastroenterology. 2004;  126 598-600
• 14 Pearson D C, May G R, Fick G H. et al . Azathioprine and 6-mercaptopurine in Crohn’s disease. A meta-analysis.  Ann Intern Med. 1995;  123 132-142
• 15 Present D H, Rutgeerts P, Targan S. et al . Infliximab for the treatment of fistulas in patients with Crohn’s disease.  N Engl J Med. 1999;  340 1398-1405
• 16 Sands B E, Anderson F H, Bernstein C N. et al . Infliximab maintenance therapy for fistulizing Crohn’s disease.  N Engl J Med. 2004;  350 876-885
• 17 Fiocchi C. Closing fistulas in Crohn’s disease - should the accent be on maintenance or safety?.  N Engl J Med. 2004;  350 934-936
• 18 Van Bodegraven A A, Sloots C E, Felt-Bersma R J. et al . Endosonographic evidence of persistence of Crohn’s disease-associated fistulas after infliximab treatment, irrespective of clinical response.  Dis Colon Rectum. 2002;  45 39-45
• 19 Van Assche G, Vanbeckevoort D, Bielen D. et al . Magnetic resonance imaging of the effects of infliximab on perianal fistulizing Crohn’s disease.  Am J Gastroenterol. 2003;  98 332-339
• 20 Poritz L S, Rowe W A, Koltun W A. Remicade does not abolish the need for surgery in fistulizing Crohn’s disease.  Dis Colon Rectum. 2002;  45 771-775
• 21 Miehsler W, Reinisch W, Kazemi-Shirazi L. et al . Infliximab: lack of efficacy on perforating complications in Crohn’s disease.  Inflamm Bowel Dis. 2004;  10 36-40
• 22 Herfarth H, Obermeier F, Andus T. et al . Improvement of arthritis and arthralgia after treatment with infliximab in a German prospective, open-label, multi-centre trial in refractory Crohn’s disease.  Am J Gastroenterol. 2002;  97 2688-2690
• 23 Colombel J F, Loftus E V, Tremaine W J. et al . The safety profile of infliximab in patients with Crohn’s disease: The Mayo clinic experience in 500 patients.  Gastroenterology. 2004;  126 19-31
• 24 Keane J, Gershon S, Wise R P. et al . Tuberculosis associated with infliximab, a tumor necrosis factor alpha-neutralizing agent.  N Engl J Med. 2001;  345 1098-1104
• 25 Gardam M A, Keystone E C, Menzies R. et al . Anti-tumour necrosis factor agents and tuberculosis risk: mechanisms of action and clinical management.  Lancet Infect Dis. 2003;  3 148-155
• 26 Cheifetz A, Smedley M, Martin S. et al . The incidence and management of infusion reactions to infliximab: a large center experience.  Am J Gastroenterol. 2003;  98 1315-1324
• 27 Baert F, Noman M, Vermeire S. et al . Influence of immunogenicity on the long-term efficacy of infliximab in Crohn’s disease.  N Engl J Med. 2003;  348 601-608
• 28 Farrell R J, Alsahli M, Jeen Y T. et al . Intravenous hydrocortisone premedication reduves antibodies to infliximab in Crohn’s disease: a randomized controlled trial.  Gastroenterology. 2003;  124 917-924
• 29 Vermeire S, Noman M, van Assche G. et al . Autoimmunity associated with anti-tumor necrosis factor a treatment in Crohn’s disease: a prospective cohort study.  Gastroenterology. 2003;  125 32-39
• 30 Klapman J B, Ene-Stroescu D, Becker M A. et al . A lupus-like syndrome associated with infliximab therapy.  Inflamm Bowel Dis. 2003;  9 176-178
• 31 Arbuckle M R, McClain M T, Rubertone M V. et al . Development of autoantibodies before the clinical onset of systemic lupus erythematosus.  N Engl J Med. 2003;  349 1526-1533
• 32 Sachmechian A, Vasiliauskas E A, Abreu M T. et al . Malignancy following Remicade therapy.  Incidence and characteristics Gastroenterology. 2001;  120 (Suppl 1) 3144
• 33 Bickston S J, Lichtenstein G R, Arseneau K O. et al . The relationship between infliximab treatment and lymphoma in Crohn’s disease.  Gastroenterology. 1999;  117 1433-1437
• 34 Bernstein C N, Blanchard J F, Kliewer E. et al . Cancer risk in patients with inflammatory bowel disease: a population-based study.  Cancer. 2001;  91 854-862
• 35 Andus T, Stange E F, Höffler D. et al . Verdachtsfälle schwerwiegender Nebenwirkungen nach Infliximab aus Deutschland.  Med Klin. 2003;  98 429-436
• 36 Wenzl H H, Reinisch W, Jahnel J. et al . Austrian infliximab experience in Crohn’s disease: a nation-wide cooperative study with long term follow up.  Eur J Gastroenterol Hepatol. 2004;  16 767-773
• 37 Arnott I DR, McNeill G, Satsangi J. An analysis of factors influencing short-term and sustained response to infliximab treatment for Crohn’s disease.  Aliment Pharmacol Ther. 2003;  17 1451-1457
• 38 Lichtenstein G R, Stein R, Lewis J D. et al . The presence of intestinal strictures is associated with poorer responses for active or fistulizing Crohn’s disease.  Am J Gastroenterol. 1999;  94 2676-2681
• 39 Mow W S, Abreu-Martin M T, Papadakis K A. et al . High incidence of anergy in inflammatory bowel disease patients limits the usefulness of PPD screening before infliximab therapy.  Clin Gastroenterol Hepatol. 2004;  4 309-313