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DOI: 10.1055/s-2003-822216
Temozolomid in Kombination mit Carboplatin und Vindesin bei Patienten mit fortgeschrittenem metastasierten Melanom: Ergebnisse einer Phase-II-Studie
Temozolomid ist ein neues orales alkylierendes Chemotherapeutikum, das Aktivität gegen das metastatische Melanom zeigt. Im Gegensatz zu Dacarbacin kann Temozolomid die Bluthirnschranke überwinden und ist daher auch bei Patienten mit Hirnmetastasen effektiv. Diese Phase-II-Studie wurde durchgeführt, um die Sicherheit und Effektivität einer Kombinationschemotherapie mit Temozolomid, Vindesin und Carboplatin (TVP) bei Patienten mit fortgeschrittenem metastatischen Melanom zu untersuchen. 29 Patienten mit metastatischem Melanom wurden eingeschlossen. Die TVP-Behandlung bestand aus der oralen Applikation von Temozolomid (Tag 1–5; 200mg/m2), Carboplatin (Tag 1; 200mg/m2) und Vindesin (Tag 1; 3mg/m2) alle 4 Wochen. Vorherige Therapien bestanden aus Immuntherapie (n=5), Chemotherapie (n=7) oder Chemo-/Immunotherapie (n=10). 27 Patienten konnten für die Effektivitätsanalyse und 28 für die Sicherheitsanalyse ausgewertet werden. 6 (22.2%) erfuhren eine objective response (2 komplette und 4 partielle Remissionen). Die Gesamtansprechrate war 51.9%, inklusive der stable disease. Die mittlere Zeit zur Krankheitsprogression betrug bei Therapieansprechern 7 Monate (3 Therapieansprecher noch nach 12 Monaten) und die mittlere Überlebensrate betrug 13 Monate, wobei 14 Patienten gegenwärtig noch leben. Bezogen auf alle behandelten Patienten war die mittlere Zeit zur Progression 4.5 Monate und das Gesamtüberleben 10 Monate. 2 von 3 Patienten mit Hirnmetastasen zu Therapiebeginn erfuhren eine stable disease für 7 bzw. 4 Monate. Nur ein Patient (3.7%) entwickelte unter der TVP-Therapie Hirnmetastasen. Die primäre Toxizität war Myelosuppression, wobei 39.3% der Patienten eine Anämie (2 Grad 3/4), 39.3% Thrombozytopenie (4 Grad 3/4) und 32.1 Leukopenie (2 Grad 3/4) entwickelten. Darüber hinaus entwickelten 4 Patienten eine Typ-I-Allergie gegen Carboplatin.
Die Kombination von Temozolomid, Vindesin und Carboplatin stellt ein effektives und gut toleriertes Chemotherapieschema für Patienten mit fortgeschrittenem metastasierten Melanom dar und zeigt ein Ansprechen der Melanomerkrankung In einer nennenswerten Anzahl von Patienten.