Vitamin-D-Stoffwechsel in Ovarialkarzinomen und Einsatzmöglichkeiten für Vitamin-D-Analoga in der Therapie von Ovarialkarzinomen

Zielsetzung: In-vitro-Studien zeigten die antiproliferativen und differenzierungsinduzierenden Eigenschaften von 1,25-Dihydroxyvitamin D₃ (Calcitriol, 1,25(OH)₂D₃). Ziel dieser Studie war es, die Expression der Vitamin-D-hydroxylierenden Enzyme in benignem und malignem Ovarialgewebe zu analysieren, um zu evaluieren, ob das Ovarialgewebe die Eigenschaft besitzt, antitumoral wirksames Calcitriol aus den Präkursoren zu synthetisieren.

Materialien und Methoden: RNA wurde aus benignem Ovarialgewebe, Ovarialkarzinomen und OVCAR-Zellen nach der Methode von Chomczynski und Sacchi extrahiert. Semiquantitative als auch quantitative PCR-Analysen wurden zur Detektion der 1α-Hydroxylase für 25(OH)D₃, der 24-Hydroxylase als auch der 25-Hydroxylase durchgeführt. Zur Proliferationsanalyse wurden präkonfluente OVCAR-Zellen mit 25(OH)D₃und 1,25(OH)₂D₃ inkubiert. Die Proliferation wurde mittels [³H]-Thymidin-Inkorporation am β-Counter bestimmt.

Ergebnisse: mRNA der 1α-Hydroxylase für 25(OH)D₃ ist in benignen und malignen Ovarialgewebeproben nachweisbar und erscheint in Malignomen vermehrt exprimiert. Nach Inkubation der OVCAR-Zellen mit 25(OH)D₃ lässt sich mittels HPLC die Synthese von 1,25(OH)₂D₃ nachweisen. Ebenso wird auf mRNA-Ebene die 24-Hydroxylase als auch die 25-Hydroxylase exprimiert. Nach Inkubation der OVCAR-Zellen mit 1,25(OH)₂D₃ ist eine ausgeprägtere Wachstumsinhibition nachweisbar als nach Inkubation mit 25(OH)D₃.

Zusammenfassung: Erstmals konnte in Ovarialkarzinomen und in benignem Ovarialgewebe die Expression der hydroxylierenden Enzyme des antitumoral wirksamen Vitamin-D-Metaboliten Calcitriol nachgewiesen werden. Es ergeben sich somit Ansätze für den Einsatz von 1,25(OH)₂D₃-Präkursoren als auch von 24-Hydroxylase-Inhibitoren mit geringen hyperkalzämischen Nebenwirkungen im Rahmen der Therapie und Prävention von Ovarialkarzinomen.