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Viszeralchirurgie 2003; 38(6): 374-378
DOI: 10.1055/s-2003-45510
Originalarbeit
© Georg Thieme Verlag Stuttgart · New York

Gastrointestinale Stromatumoren (GIST) aus chirurgischer Sicht

Gastrointestinal Stromal Tumour (GIST) from the Surgical Point of ViewC.  Langer1 , P.  Schüler1 , P.  Gunawan2 , A.  von Heydebreck5 , A.  Schaper3 , T.  Liersch1 , C.  G.  Schindler4 , L.  Füzesi2 , H.  Becker1
  • 1Klinik für Allgemeinchirurgie
  • 2Pathologisches Institut
  • 3Giftinformationszentrum-Nord
  • 4Abteilung Gastroenterologie/Endokrinologie der Georg-August-Universität Göttingen
  • 5Abteilung für Molekularbiologie des Max-Planck-Instituts für Molekulare Genetik, Berlin
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Publication History

Publication Date:
15 December 2003 (online)

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Zusammenfassung

Durch den Nachweis von CD 117 (KIT) wurden die GIST als eigenständige Tumorentität definiert. Neben der Chirurgie steht seit 2001 durch die Möglichkeit der selektiven Blockade der Tumor induzierenden KIT-Tyrosinkinase mittels Imatinib (Glivec®) eine hoch effektive Systemtherapie mit geringem Nebenwirkungsspektrum zur Verfügung. Derzeit ist die Imatinib-Therapie etabliert im irresektablen oder metastasierten Tumorstadium. Vor dem Hintergrund laufender Multizenterstudien gilt es Patientengruppen zu definieren, die aufgrund klinischer, histomorphologischer oder genetischer Risikofaktoren für einen Tumorprogress, von adjuvanten oder neoadjuvanten Therapiekonzepten profitieren könnten.

Abstract

The demonstration of CD 117 (KIT) defined GIST as a distinct tumour entity. In addition to surgical resection since 2001 the possibility of a selective blockade of the KIT-tyrosine kinase with imatinib (Glivec®) led to a highly effective system therapy with limited side effects. At present imatinib is used for irresectable or metastatic tumours. In future, groups of patients with clinical, histomorphological or genetic risk-factors concerning a tumour progress have to be defined in order to establish adjuvant or neoadjuvant strategies.

Schlüsselwörter

Gastrointestinaler Stromatumor - CD 117 (KIT) - Tyrosinkinase-Inhibition - Imatinib - Prognose - adjuvantes/neoadjuvantes Therapiekonzept

Key words

Gastrointestinal stromal tumour - CD 117 (KIT) - tyrosine kinase inhibition - imatinib - prognosis - adjuvant/neoadjuvant therapy

Literatur

  • 1 Reichert P, Pink D, Hohenberger P. Paradigmawechsel in der Therapie gastrointestinaler Stromatumoren.  Onkologe. 2002;  8 378-383
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 2 Sarkomo-Rikala M, Kovatich A J, Barusevisius A, Miettinen M. CD 117. A sensitive marker for gastrointestinal stromal tumors that is more specific than CD 34.  Mod Pathol. 1998;  11 728-734
    PubMedGoogle Scholar
  • 3 Miettinen M, Monihan J M, Sarkomo-Rikala M, Kovatich A J, Carr N J, Emory T S, Sobin L H. Gastrointestinal stromal tumors/smooth muscle tumors (GISTs) primary in the omentum and mesentery: clinicopathologic and immunohistochemical study of 26 cases.  Am J Surg Pathol. 1999;  23 1109-1118
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 4 Reith J D, Goldblum J R, Lyles R H, Weiss S W. Extragastrointestinal (soft tissue) stromal tumors: an analysis of 48 cases with emphasis on histologic predictors of outcome.  Mod Pathol. 2000;  13 577-585
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 5 Kindblom L G, Remotti H E, Aldenborg F, Meis-Kindblom J M. Gastrointestinal pacemaker cell tumor (GIPACT): gastrointestinal stromal tumors show phenotypic characteristics of the interstitial cells of Cajal.  Am J Pathol. 1998;  152 1259-1269
    PubMedGoogle Scholar
  • 6 Hirota S, Isozaki K, Moriyama Y. et al . Gain-of-function mutations of c-kit in human gastrointestinal stromal tumors.  Science. 1998;  279 577-580
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 7 Sakurai S, Fukasawa T, Chong J M, Tanaka A, Fukayama M. C-kit gene abnormalities in gastrointestinal stromal tumors (tumors of interstitial cells of Cajal).  Jpn J Cancer Res. 1999;  90 1321-1328
    PubMedGoogle Scholar
  • 8 Gunawan B, Bergmann F, Höer J, Langer C, Schumpelick V, Becker H, Füzesi L. Biological and clinical significance of cytogenetic abnormalities in low-risk and high-risk gastrointestinal stromal tumors.  Hum Pathol. 2002;  33 316-321
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 9 Langer C, Gunawan B, Schüler P, Huber W, Füzesi L, Becker H. Prognostic factors influencing surgical management and outcome of gastrointestinal stromal tumours.  Br J Surg. 2003;  90 332-339
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 10 DeMatteo R P, Heinrich M C, El-Rifai W M, Demetri G. Clinical management of gastrointestinal stromal tumors: before and after STI 571.  Hum Pathol. 2002;  33 466-477
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 11 Druker B J, Sawyers C L, Kantarjian H, Resta D J, Reese S F, Ford J M. et al . Activity of a specific inhibitor of the BCR-ABL tyrosine kinase in the blast crisis of chronic myeloid leukemia and acute lymphoblastic leukemia with the Philadelphia chromosome.  N Engl J Med. 2001;  344 1038-1042
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 12 Heinrich M C, Griffith D J, Druker B J, Wait C L, Ott K A, Ziegler A J. Inhibition of c.kit receptor tyrosine kinase activity be STI 571, a selective tyrosine kinase inhibitor.  Blood. 2000;  96 925-932
    PubMedGoogle Scholar
  • 13 Joensuu H, Roberts P J, Sarlomo-Rikala M, Andersson L C, Tervahartiala P, Tuveson D. et al . Effect of the tyrosine kinase inhibitor STI 571 in a patient with a metastatic gastrointestinal stromal tumor.  N Engl J Med. 2001;  344 1052-1056
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 14 Miettinen M, El-Rifai W, Sobin L H, Lasota J. Evaluation of Malignancy and Prognosis of Gastrointestinal Stromal Tumors: A Review.  Hum Pathol. 2002;  33 478-483
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 15 Emory T S, Sobin L H, Lukes L, Lee D H, O'Leary T J. Prognosis of gastrointestinal smooth-muscle (stromal) tumors: dependence on anatomic site.  Am J Surg Pathol. 1999;  23 82-87
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 16 Miettinen M, Sarlomo-Rikala M, Lasota J. Gastrointestinal stromal tumors: recent advances in understanding of their biology.  Hum Pathol. 1999;  30 1213-1220
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 17 Franquemont D W. Differentiation and risk assessment of gastrointestinal stromal tumors.  Am J Clin Pathol. 1995;  103 41-47
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 18 Fletcher C, Berman J J, Corless C. et al . Diagnosis of Gastrointestinal Stromal Tumors: A Consensus Approach.  Hum Pathol. 2002;  33 459-465
    Google Scholar
  • 19 Pierie J P, Choudry U, Muzikansky A, Yeap B Y, Souba W W, Ott M J. The effect of surgery and grade on outcome of gastrointestinal stromal tumors.  Arch Surg. 2001;  136 383-389
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 20 Rubin B P, Singer S, Tsao C, Duensing A, Lux M L, Ruiz R. et al . KIT activation is a ubiquitous feature of gastrointestinal stromal tumors.  Cancer Res. 2001;  61 8118-8121
    PubMedGoogle Scholar
  • 21 Fong Y, Coit D G, Woodruff J M, Brennan M F. Lymph Node Metastasis From Soft Tissue Sarcoma in Adults.  Ann Surg. 1993;  217 72-77
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 22 De Matteo R P, Lewis J J, Leung D, Mudan S S, Woodruff J M, Brennan M F. Two hundred gastrointestinal stromal tumors: recurrence patterns and prognostic factors for survival.  Ann Surg. 2000;  231 51-58
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 23 Ng E-H, Pollock R E, Munsell M F, Atkinson E N, Romsdahl M M. Prognostic factors influencing survival in gastrointestinal leiomyosarcomas. Implications for surgical management and staging.  Ann Surg. 1992;  215 68-77
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 24 Hohenberger P, Reichardt P, Stroszczynski C, Schneider U, Hossfeld D K. Gastrointestinale Stromatumoren - Tumorentität und Therapie mit Imatinib.  Deutsches Ärzteblatt. 2003;  100 (23) 1334-1339
    PubMedGoogle Scholar
  • 25 Demetri G D, von Mehren M, Blanke C D, Van den Abbeele A D, Eisenberg B, Roberts P J. et al . Efficacy and safety of imatinib mesylate in advances gastrointestinal stromal tumors.  N Engl J Med. 2002;  347 472-480
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 26 van Oosterom A T, Judson I, Verweji J, Stroobants S, Donato-di-Paola E, Dimitrijevic S. et al . Safety and efficacy of imatinib (STI 571) in metastatic gastrointestinal stromal tumors: a phase I study.  Lancet. 2001;  358 1421-1423
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 27 Mudan S S, Conlon K C, Woodruff J M, Lewis J J, Brennan M F. Salvage surgery for patients with recurrent gastrointestinal sarcoma: prognostic factors to guide patient selection.  Cancer. 2000;  88 66-74
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 28 Bümming P, Andersson J, Meiss-Kindblom J M. et al . Neoadjuvant, adjuvant and palliative treatment of gastrointestinal stromal tumours (GIST) with imatinib: a centre-based study of 17 patients.  Br J Cancer. 2003;  89 460-464
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 29 El-Rifai W, Sarlomo-Rikala M, Andersson L C, Knuutila S, Miettinen M. DNA sequence copy number changes in gastrointestinal stromal tumors: tumor progression and prognostic significance.  Cancer Res. 2000;  60 3899-3903
    PubMedGoogle Scholar

Dr. med. Claus Langer

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