Aktuelle Dermatologie 2003; 29(10): 439-443
DOI: 10.1055/s-2003-43496
Originalarbeit
© Georg Thieme Verlag Stuttgart · New York

Neue Vakzinierungsstrategien in der Immundermatologie und Allergologie

New Vaccination Regimens in Immunodermatology and AllergologyS.  Beissert1, 2
  • 1Hautklinik des Universitätsklinikums Münster, Münster
  • 2Abteilung für Experimentelle Immunologie, Gesellschaft für Biotechnologische Forschung (GBF), Braunschweig
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Publication Date:
07 November 2003 (online)

Zusammenfassung

In der klassischen Vakzineforschung wurde bisher versucht, eine möglichst effiziente Immunantwort gegen spezifische Antigene zu induzieren und gleichzeitig eine wirksame Gedächtnisimmunität zu erzeugen. Die Substanzen für diese Verwendungsart wurden vielfach erfolgreich in der Infektiologie sowie experimentellen Tumortherapie eingesetzt. In den letzten Jahren wurden jedoch zunehmend Vakzinierungsstrategien zur Modulation einer Immunantwort oder sogar zu deren Regulation und Suppression entwickelt. Gemeinsames Ziel dieser Forschungsarbeiten ist es, neue Behandlungsmöglichkeiten für bereits existierende, fehlgerichtete Immunantworten im Rahmen von Autoimmunerkrankungen zu entwickeln, die spezifisch, effektiv und nebenwirkungsarm sind. In diesem Zusammenhang spielen dendritische Antigen-präsentierende Zellen eine herausragende Rolle, da durch sie nicht nur T-Zellen Antigen-spezifisch aktiviert, sondern auch in ihrer Effektorfunktion moduliert und inhibiert werden können. Sowohl reife als auch unreife dendritische Zellen konnten in experimentellen Modellen für die Therapie von organspezifischer Autoimmunität erfolgreich eingesetzt werden. Es liegen sogar schon erste Ergebnisse über die Modulation einer anti-viralen Immunantwort im Menschen durch dendritische Zellen vor. In diesem Artikel wird der aktuelle Kenntnisstand über den Einsatz von dendritischen Zellen zur Induktion einer Immunregulation sowie Immuntoleranz dargestellt und diskutiert.

Abstract

Classical vaccination regimens play an important role against the spread of infectious agents or for the treatment of existing malignancies. The common goal of these vaccination efforts is to induce and maintain antigen-specific immunity including a robust memory response. However, in the recent years vaccination strategies have been developed, which aim to modulate and regulate immune responses. A growing body of evidence exists that different vaccination methods can even be used to suppress an ongoing immune response. These data built the rationale for the new development of immunosuppressive therapies for a safe, effective and well-tolerated treatment of organ-specific autoimmune diseases in dermatology and other clinical fields. Dendritic cells play a prominent role in this context since they not only activate but are also able to modulate and regulate the effector function of T cells. Dendritic cells have already been successfully used for the experimental treatment of autoimmune diseases in animal models. Dendritic cells can induce, stimulate and expand regulatory/suppressor T cells, which in turn actively inhibit effector T cells. Moreover, dendritic cells have been recently used in vivo to modulate an anti-viral immune response in humans. Therefore, dendritic cells appear to be promising tools for the development of new vaccination strategies which target the downregulation of (auto)immunity. In this article the latest experimental data on the use of dendritic cells for the induction of immunotolerance and the regulation of immunity are discussed in light of the recent literature.

Literatur

  • 1 Banchereau J, Steinman R M. Dendritic cells and the control of immunity.  Nature. 1998;  392 245-252
  • 2 Gershon R K, Kondo K. Cell interactions in the induction of tolerance: the role of thymic lymphocytes.  Immunology. 1970;  18 723-735
  • 3 Hawiger D, Inaba K, Dorsett Y, Guo M, Mahnke K, Rivera M, Ravetch J V, Steinman R M, Nussenzweig M C. Dendritic cells induce peripheral T cell unresponsiveness under steady state conditions in vivo.  J Exp Med. 2001;  194 769-779
  • 4 Jonuleit H, Schmitt E, Schuler G, Knop J, Enk A H. Induction of interleukin 10-producing, nonproliferating CD4(+) T cells with regulatory properties by repetitive stimulation with allogeneic immature human dendritic cells.  J Exp Med. 2000;  192 1213-1222
  • 5 Jonuleit H, Schmitt E, Stassen M, Tuettenberg A, Knop J, Enk A H. Identification and functional characterization of human CD4(+)CD25(+) T cells with regulatory properties isolated from peripheral blood.  J Exp Med. 2001;  193 1285-1294
  • 6 Jonuleit H, Schmitt E, Steinbrink K, Enk A H. Dendritic cells as a tool to induce anergic and regulatory T cells.  Trends Immunol. 2001;  22 394-400
  • 7 Mahnke K, Guo M, Lee S, Sepulveda H, Swain S L, Nussenzweig M, Steinman R M. The dendritic cell receptor for endocytosis, DEC-205, can recycle and enhance antigen presentation via major histocompatibility complex class II-positive lysosomal compartments.  J Cell Biol. 2000;  151 673-684
  • 8 Mahnke K, Qian Y, Knop J, Enk A H. Induction of CD4+/CD25+ regulatory T cells by targeting of antigens to immature dendritic cells.  Blood. 2003;  101 4862-4869
  • 9 Mehling A, Loser K, Varga G, Metze D, Luger T A, Schwarz T, Grabbe S, Beissert S. Overexpression of CD40 ligand in murine epidermis results in chronic skin inflammation and systemic autoimmunity.  J Exp Med. 2001;  194 615-628
  • 10 Mehling A, Beissert S. Dendritic cells under investigation in autoimmune disease.  Crit Rev Biochem Mol Biol. 2003;  38 1-21
  • 11 Menges M, Rossner S, Voigtlander C, Schindler H, Kukutsch N A, Bogdan C, Erb K, Schuler G, Lutz M B. Repetitive injections of dendritic cells matured with tumor necrosis factor alpha induce antigen-specific protection of mice from autoimmunity.  J Exp Med. 2002;  195 15-21
  • 12 Sakaguchi S, Sakaguchi N, Asano M, Itoh M, Toda M. Immunologic self-tolerance maintained by activated T cells expressing IL-2 receptor alpha-chains (CD25). Breakdown of a single mechanism of self-tolerance causes various autoimmune diseases.  J Immunol. 1995;  155 1151-1164
  • 13 Sakaguchi S. Regulatory T cells: key controllers of immunologic self-tolerance.  Cell. 2000;  101 455-458
  • 14 Sakaguchi S. Animal models of autoimmunity and their relevance to human diseases.  Curr Opin Immunol. 2000;  12 684-690
  • 15 Shevach E M. CD4+ CD25+ suppressor T cells: more questions than answers.  Rev Immunol. 2002;  2 389-400
  • 16 Shevach E M. Certified professionals: CD4(+)CD25(+) suppressor T cells.  J Exp Med. 2001;  193 F41-46
  • 17 Shevach E M. Suppressor T cells: Rebirth, function and homeostasis.  Curr Biol. 2000;  10 R572-575
  • 18 Steinbrink K, Graulich E, Kubsch S, Knop J, Enk A H. CD4(+) and CD8(+) anergic T cells induced by interleukin-10-treated human dendritic cells display antigen-specific suppressor activity.  Blood. 2002;  99 2468-2476
  • 19 Steinman R M, Hawiger D, Nussenzweig M C. Tolerogenic dendritic cells.  Annu Rev Immunol. 2003;  21 685-711
  • 20 Steinman R M, Nussenzweig M C. Avoiding horror autotoxicus: the importance of dendritic cells in peripheral T cell tolerance.  Proc Natl Acad Sci USA. 2002;  99 351-358
  • 21 Suri-Payer E, Amar A Z, McHugh R, Natarajan K, Margulies D H, Shevach E M. Post-thymectomy autoimmune gastritis: fine specificity and pathogenicity of anti H/K ATPase-reactive T cells.  Eur J Immunol. 1999;  29 669-677

PD Dr. S. Beissert

Abteilung für Experimentelle Immunologie

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