Thermosensitive Liposomen für die regionale Hyperthermie

Liposomen

Liposomen sind künstlich gebildete Vesikel aus Phospholipid-Doppelschichten mit einer Größe von 50 bis 250 nm, welche ein wässriges Kompartiment einschließen. Ursprünglich dienten sie als Modellsystem für Zellmembranen in der Grundlagenforschung [1]. Innerhalb der Medizin wurden Liposomen aufgrund ihrer natürlichen Beschaffenheit und der Möglichkeit, Wirkstoffe einzuschließen, für den Arzneistofftransport weiterentwickelt. Liposomen können einerseits die Verträglichkeit von Wirkstoffen steigern - z. B. Senkung der akuten Toxizität von Amphothericin B [11] oder Senkung der Kardiotoxizität von Doxorubicin [9] - sie eröffnen aber auch die Möglichkeit, Arzneistoffe gezielt in erkranktes Gewebe zu transportieren [5].

Nach intravenöser Applikation werden Liposomen hauptsächlich in Zellen des retikuloendothelialen Systems (RES) der Leber und Milz aufgenommen [10]. Um Liposomen als Arzneistoffträger für Zellen außerhalb des RES nutzen zu können, versuchte man, die Zirkulationszeit der Liposomen im Blut zu erhöhen. Vor allem in Tumoren, die häufig sehr gut vaskularisiert sind [16] und deren Gefäße durch geweitete interendotheliale Verbindungen, einer großen Anzahl von Fenestrierungen sowie diskontinuierlicher Basalmembranen [24] besonders durchlässig sind, würde sich die Aufnahmewahrscheinlichkeit von Liposomen dadurch deutlich erhöhen. Erst 1991 entdeckte man, dass durch die kovalente Bindung von Methoxypolyethylenglykolen (mPEG) an die Liposomenmembran die frühzeitige Erkennung der Liposomen durch das RES verhindert werden kann. Solche Liposomen werden als Stealth^®-Liposomen bezeichnet [19]. In klinischer Anwendung befinden sie sich bereits als Doxorubicin-Liposomen (Caelyx^®).

kurzgefasst: Liposomen sind künstliche Vesikel aus Phospholipid-Doppelschichten, die sich besonders für den Arzneistofftransport eignen. In Tumorgeweben kommt es zu einer bevorzugten Anreicherung von Liposomen.

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