Der Tumorsuppressor Maspin beim Mammakarzinom und anderen malignen Tumoren - Ergebnisse aus der klinischen Forschung

Zusammenfassung

Maspin ist ein neuer Serin-Protease-Inhibitor mit hemmender Wirkung auf Tumorzellinvasion und -wachstum beim Mammakarzinom. Als Tumorsuppressorgen der Klasse II bleibt die genomische DNS von Maspin im Verlauf der malignen Transformation - im Gegensatz zu den Tumorsuppressorgenen der Klasse I - auf beiden Allelen erhalten. Der Wirkmechanismus für Maspins hemmenden Effekt auf Tumorzellinvasion und -wachstum ist noch nicht geklärt. Höchstwahrscheinlich spielen hierbei mehrere Faktoren eine Rolle. Maspin interagiert mit dem Tumorsuppressorgen p53 und wirkt als Angiogenese-Inhibitor. Immunhistochemische und RT-PCR-Experimente bestätigen einen graduellen Verlust der Maspinexpression beim Mammakarzinom. Auch beim Prostatakarzinom und anderen malignen Tumoren scheint Maspin eine wichtige Rolle zu spielen. Aufgrund seiner funktionellen Eigenschaften ist Maspin ein potenzieller Kandidat für neue therapeutische Verfahren in der Behandlung des Mammakarzinoms und anderer Tumoren.

Abstract

Maspin is a novel serine protease inhibitor with tumorsuppressing activity in breast and other cancers. Being a class II tumor suppressor, its genomic DNA remains intact in course of malignant transformation. The mechanism for Maspins tumorsuppressing activity has not been fully elucidated. New studies show that Maspin is capable of inhibiting angiogenesis. A direct interaction of Maspin with the tumorsuppressor gene p53 has also been shown. Immunohistochemical and RT-PCR experiments confirm a stepwise loss of Maspin expression during malignant transformation in breast carcinomas. Besides breast carcinoma, Maspin also seems to play an important role for the invasion and metastasis of prostate and other cancers. Based on its properties, Maspin might be a promising new substance for the development of new therapeutic methods for the treatment of breast and other cancers.

Schlüsselwörter

Maspin - Tumorsuppressorgene - Brustkrebs - Serin-Protease-Inhibitoren

Key words

Maspin - tumor suppressor genes - breast cancer - serine protease inhibitors

Literatur

• 1 Lele S M, Graves K, Gatalica Z. Immunohistochemical detection of maspin is a useful adjunct in distinguishing radial sclerosing lesion from tubular carcinoma of the breast.  Appl Immunohistochem Mol Morphol. 2000;  8 32-36
• 2 Maass N, Teffner M, Jacobs V R, Jonat W, Nagasaki K. Maspin, neuer Protease-Inhibitor mit Tumorsuppressor-Aktivität beim Brustkrebs.  Geburtsh Frauenheilk. 2000;  60 459-463
• 3 Maass N, Hojo T, Rosel F, Ikeda T, Jonat W, Nagasaki K. Down regulation of the tumor suppressor gene maspin in breast carcinoma is associated with a higher risk of distant metastasis.  Clin Biochem. 2001;  34 303-307
• 4 Maass N, Hojo T, Ueding M, Luttges J, Kloppel G, Jonat W, Nagasaki K. Expression of the tumor suppressor gene Maspin in human pancreatic cancers.  Clin Cancer Res. 2001;  7 812-817
• 5 Maass N, Teffner M, Rosel F, Pawaresch R, Jonat W, Nagasaki K, Rudolph P. Decline in the expression of the serine proteinase inhibitor maspin is associated with tumour progression in ductal carcinomas of the breast.  J Pathol. 2001;  195 321-326
• 6 Machtens S, Serth J, Bokemeyer C, Bathke W, Minssen A, Kollmannsberger C, Hartmann J, Knuchel R, Kondo M, Jonas U, Kuczyk M. Expression of the p53 and Maspin protein in primary prostate cancer: correlation with clinical features.  Int J Cancer. 2001;  95 337-342
• 7 Oh Y L, Song S Y, Ahn G. Expression of maspin in pancreatic neoplasms: application of Maspin immunohistochemistry to the differential diagnosis.  Appl Immunohistochem Mol Morphol. 2002;  10 62-66
• 8 Reis-Filho J S, Milanezi F, Silva P, Schmitt F C. Maspin expression in myoepithelial tumors of the breast.  Pathol Res Pract. 2001;  197 817-821
• 9 Sager R, Sheng S, Pemberton P, Hendrix M J. Maspin: a tumor suppressing serpin.  Curr Top Microbiol Immunol. 1996;  213 51-64
• 10 Shi H Y, Zhang W, Liang R, Abraham S, Kittrell F S, Medina D, Zhang M. Blocking tumor growth, invasion, and metastasis by Maspin in a syngeneic breast cancer model.  Cancer Res. 2001;  61 6945-6951
• 11 Tarbe N, Evtimova V, Burtscher H, Jarsch M, Alves F, Weidle U H. Transcriptional profiling of cell lines derived from an orthotopic pancreatic tumor model reveals metastasis-associated genes.  Anticancer Res. 2001;  21 3221-3228
• 12 Xia W, Lau Y K, Hu M C, Li L, Johnston D A, Sheng S, El-Naggar A, Hung M C. High tumoral maspin expression is associated with improved survival of patients with oral squamous cell carcinoma.  Oncogene. 2000;  19 2398-2403
• 13 Zhang M, Magit D, Botteri F, Shi H Y, He K, Li M, Furth P, Sager R. Maspin plays an important role in mammary gland development.  Dev Biol. 1999;  215 278-287
• 14 Zhang M, Volpert O, Shi Y H, Bouck N. Maspin is an angiogenesis inhibitor.  Nat Med. 2000;  6 196-199
• 15 Zhang M, Shi Y, Magit D, Furth P A, Sager R. Reduced mammary tumor progression in WAP-TAg/WAP-Maspin bitransgenic mice.  Oncogene. 2000;  19 6053-6058
• 16 Zou Z, Anisowicz A, Hendrix M J, Thor A, Neveu M, Sheng S, Rafidi K, Seftor E, Sager R. Maspin, a serpin with tumor-suppressing activity in human mammary epithelial cells.  Science. 1994;  263 526-529
• 17 Zou Z, Gao C, Nagaich A K, Connell T, Saito S, Moul J W, Seth P, Appella E, Srivastava S. p53 regulates the expression of the tumor suppressor gene Maspin.  J Biol Chem. 2000;  275 6051-6054
• 18 Remmele W, Stegner N E. Vorschlag zur einheitlichen Definition eines immunreaktiven Scores (IRS) für den immunhistochemischen Östrogenrezeptor-Nachweis (ER-ICA) im Mammakarzinomgewebe.  Pathologe. 1997;  8 138-140