Dtsch Med Wochenschr 2002; 127(43): 2277-2279
DOI: 10.1055/s-2002-35016
Prinzip & Perspektive
© Georg Thieme Verlag Stuttgart · New York

T-Zell-Antwort bei Hepatitis B und C: von der Virus-elimination bis zum hepatozellulären Karzinom

T cell response to hepatitis B and CR. Thimme1,2 , H. C. Spangenberg1 , F. von Weizsäcker1 , H. E. Blum1
  • 1Abteilung Innere Medizin II (Direktor: Prof. Dr. med. Dres. h.c. H. E. Blum), Medizinische Universitätsklinik Freiburg i. Br.
  • 2R. Thimme wird durch das Emmy Noether-Programm der Deutschen Forschungsgemeinschaft unterstützt.
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Publication History

eingereicht: 8.7.2002

akzeptiert: 18.9.2002

Publication Date:
24 October 2002 (online)

Das Hepatitis B Virus (HBV) und das Hepatitis C Virus (HCV) sind hepatotrope, nicht direkt zytopathische Viren. Sie induzieren ein breites Spektrum von klinischen Erscheinungsformen, das von der asymptomatischen Infektion über die akute und chronische Hepatitis bis zur Leberzirrhose und zum hepatozellulären Karzinom (HCC) reicht. Beide Viren infizieren natürlicherweise nur Menschen und experimentell Schimpansen. Die akute HBV-Infektion heilt bei Erwachsenen in mehr als 90 % der Fälle aus, die akute HCV-Infektion geht hingegen in 50-80 % der Fälle in eine chronische Infektion über. Die Mechanismen, die zur viralen Elimination und Persistenz sowie zur Immunpathogenese beider Infektionen beitragen, sind bisher nur wenig bekannt. Es wird generell angenommen, dass die virusspezifische T-Zell-Antwort bei all diesen Prozessen eine entscheidende Rolle spielt.

Virusspezifische CD8+-Zellen sind in der Lage, infizierte Zellen (wie z. B. Hepatozyten) direkt zu erkennen und zu zerstören, während CD4+-T-Zellen eine wichtige Rolle in der effizienten Induktion und Regulation der Immunantwort spielen (z. B. von CD8+-T-Zellen und Antikörpern). Diese Wirkung erzielen CD4+-Zellen primär über die Sekretion von Zytokinen.

Literatur

  • 1 Guidotti L G, Chisari F V. Noncytolytic control of viral infections by the innate and adaptive immune response.  Annu Rev Immunol. 2001;  19 65-91
  • 2 Rehermann B, Ferrari C, Pasquinelli C. et al . The hepatitis B virus persists for decades after patientsŽ recovery from acute viral hepatitis despite active maintenance of a cytotoxic T-lymphocyte response.  Nat Med. 1996;  2 1104-1108
  • 3 Thimme R, Wieland S, Steiger C. et al . CD8 + T cells mediate viral clearance and disease pathogenesis during acute HBV infection.  J Virol . 2002;  in press
  • 4 Thimme R, Blum H E. T-Zell Antwort gegen Viren: eine neue nicht-zytotoxische antivirale Strategie.  Dtsch Med Wochenschr. 1998;  123 34-35
  • 5 Cerny A, Chisari F V. Pathogenesis of chronic hepatitis C: immunological features of hepatic injury and viral persistence.  Hepatology. 1999;  30 595-601
  • 6 Pape G R, Gerlach T J, Diepolder H M. et al . Role of the specific T-cell response for clearance and control of hepatitis C virus.  J Viral Hepat. 1999;  6 (Suppl 1) 36-40
  • 7 Takaki A, Wiese M, Maertens G. et al . Cellular immune response persist and humoral responses decrease two decades after recovery from a single-source outbreak of hepatitis C.  Nat Med. 2000;  6 578-82
  • 8 Gerlach J T, Diepolder H M, Jung M C. et al . Recurrence of hepatitis C virus after loss of virus-specific CD4(+) T-cell response in acute hepatitis C.  Gastroenterology. 1999;  117 933-941
  • 9 Lechner F, Wong D K, Dunbar P R. et al . Analysis of successful immune responses in persons infected with hepatitis C virus.  J Exp Med. 2000;  191 1499-1512
  • 10 Gruener N H, Lechner F, Jung M C. et al . Sustained dysfunction of antiviral CD8+ T lymphocytes after infection with hepatitis C virus.  J Virol. 2001;  75 5550-5558
  • 11 Thimme R, Oldach D, Chang K M. et al . Determinants of viral clearance and persistence during acute hepatitis C virus infection.  J Exp Med. 2001;  194 1395-1406
  • 12 Frese M, Schwarzle V, Barth K. et al . Interferon-gamma inhibits replication of subgenomic and genomic hepatitis C virus RNAs.  Hepatology. 2002;  35 694-703
  • 13 Erickson A L, Kimura Y, Igarashi S. et al . The outcome of HCV infection is predicted by escape mutations in epitopes targeted by cytotoxic T lymphocytes.  Immunity. 2001;  15 883-895
  • 14 Kakimi K, Lane T E, Wieland S. et al . Blocking chemokine responsive to gamma-2/interferon (IFN)-gamma inducible protein and monokine induced by IFN-gamma activity in vivo reduces the pathogenetic but not the antiviral potential of hepatitis B virus-specific cytotoxic T lymphocytes.  J Exp Med. 2001;  194 1755-1766
  • 15 Nakamoto Y, Guidotti L G, Kuhlen C V. et al . Immune pathogenesis of hepatocellular carcinoma.  J Exp Med. 1998;  188 341-350

Dr. med. Robert Thimme

Abteilung Innere Medizin II, Medizinische Universitätsklinik Freiburg

Hugstetter Straße 55

79106 Freiburg