Kritische Analyse der internationalen Kriterien zur Erfassung von HNPCC-(Hereditary NonPolyposis Colorectal Cancer)-Familien (Habilitationsschrift)

Zusammenfassung

Das HNPCC-Syndrom (Hereditary NonPolyposis Colorectal Cancer syndrome) oder auch Lynch-Syndrom stellt mit einem Anteil von 2 - 13 % aller kolorektalen Karzinome die wahrscheinlich häufigste hereditäre Karzinomerkrankung dar. Die Diagnose eines HNPCC-Syndroms basiert bei fehlenden klinischen Hinweisen auf der Erhebung der Familienanamnese (Amsterdamer/Bethesda-Kriterien) und wird durch den Nachweis der Keimbahnmutation in einem der verantwortlichen DNA-Mismatch-Repair (MMR)-Genen bestätigt. Ziel dieser Arbeit ist es, anhand der Patienten mit HNPCC-assoziierten Karzinomen der chirurgischen und gynäkologischen Abteilung der Universitätsklinik Göttingen von 1995 - 2000 die international veröffentlichen Anamnesekriterien und die molekulardiagnostischen Methoden zu hinterfragen und etwaige neue Erkenntnisse zur Diskussion zu stellen.

Abstract

The hereditary non-polyposis colorectal cancer syndrome is the most common form of hereditary colorectal cancers, and accounts for 2 - 13 % of the total colorectal cancer burden. Since there are no specific clinical features, the diagnosis is based on the family history (Amsterdam or Bethesda criteria) and confirmed by the detection of a germ-line mutation in one of the responsible DNA mismatch repair genes. The aim of the study was to questionnaire the international criteria for the diagnosis of HNPCC with the data from our and the department of gynaecology of the university Göttingen from 1995 - 2000 and to discuss new findings with respect to clinical implication.

Schlüsselwörter

HNPPC - Mikrosatellitenanalyse - Sequenzanalyse - Amsterdamer Kriterien - Bethesda-Kriterien - Immunhistochemie

Key words

HNPCC - microsatellite analysis - sequence analysis - Amsterdam criteria - Bethesda criteria - immunohistochemistry

Literatur

• 1 Warthin A S. Hereditary with reference to carcinoma.  Arch Intern Med. 1913;  12 546-555
• 2 Lynch H T, Krush A J. Cancer family G revisited:1895-1970.  Cancer. 1971;  27 1505-1511
• 3 Lynch H T, Shaw M W, Magnuson C W, Larsen A L, Krush A J. Hereditary factors in cancer. Study of two large midwestern kindreds.  Arch Intern Med. 1966;  117 206-212
• 4 Ionov Y, Peinado A, Malkhosyan S, Shibata D, Perucho M. Ubiquitous somatic mutations in simple repeated sequences reveal a new mechanism for colonic carcinogenesis.  Nature. 1993;  363 558-561
• 5 Aaltonen L A, Peltomäki P, Leach F S, Sistonen P, Pylkkänen L, Mecklin J P, Järvinen H, PoweIISM , Jen J, Hamilton S R. et al . Clues to the pathogenesis of familial colorectal cancer.  Science. 1993;  260 812-815
• 6 Thibodeau S N, Bren G, Schaid D. Microsatellite instability in cancer of the proximal colon.  Science. 1993;  260 816-819
• 7 Modrich P. DNA mismatch correction.  Annu Rev Biochem. 1987;  56 435-466
• 8 Loeb L A. Mutator phenotype may be required for multistage carcinogenesis.  Cancer Res. 1991;  51 3075-3079
• 9 Fishel R, Lescoe M K, Rao M R, Copeland N G, Jenkins N A, Garber J, Kane M, Kolodner R. The human mutator gene homolog MSH2 and it's association with hereditary nonpolyposis colorectal cancer.  Cell. 1993;  75 1027-1038
• 10 Bronner C E, Baker S M, Morrison P T, Warren G, Smith L G, Lescoe M K, Kane M, Earabino C, Lipford J, Lindbloom A. Mutation in the DNA mismatch repair gene homologue hMLH1 is associated with hereditary nonpolyposis colorectal cancer.  Nature. 1994;  368 258-261
• 11 Nikolaides N C, Papadopoulos N, Liu B, Wei Y F, Carter K C, Ruben S M, Rosen C A, Haseltine W A, Fleischmann R D, Fraser C M. Mutations of two PMS homologues in hereditary nonpolyposis colorectal cancer.  Nature. 1994;  371 75-80
• 12 Papadopoulos N, Nicolaides N C, Wei Y F, Ruben S M, Carter K C, Rosen C A, Haseltine W A, Fleischmann R D, Fraser C M, Adams M D. Mutation of a mutL homolog in hereditary colon cancer.  Science. 1994;  263 1625-1629
• 13 Lynch H T, Lanspa S, Smyrk T, Boman B, Watson P, Lynch J F. Hereditary nonpolyposis colorectal cancer (Lynch syndromes I & II). Genetics, pathology, natural history, and cancer control, Part I.  J Cancer Genet Cytogenet. 1991;  53 143-160
• 14 Vasen H F, den H artog, Menko F H, Nagengast F M. Screening for hereditary nonpolyposis colorectal cancer: a study of 22 kindreds in the Netherlands.  Am J Med. 1989;  86 278-281
• 15 Fitzgibbons R J, Lynch H T. Recognition and treatment of patients with hereditary non polyposis colorectal cancer.  Ann Surg.. 1987;  206 289-295
• 16 Lynch H T, Ens J A, Lynch J F, Watson P. Tumor variation in three extended Lynch syndrome 2 kindreds.  Am J Gastroenterol. 1988;  83 741-747
• 17 Svendsen L B, Bulow S, Mellemgaard A. Metachronous colorectal cancer in young patients: expression of the hereditary non-polyposis colorectal cancer syndrome?.  Dis Colon Rectum. 1991;  34 790-793
• 18 Nöthiger F, Birrer S. Kolon, Rektum und Anus. In: Chirurgie. v. Berchthold R, Hamelmann H, Peiper HJ, Trentz O unter Mitarbeit namhafter Autoren Urban & Schwarzenberg, München 1994: 553-573
• 19 Jass A, Stewart S M. Evolution of hereditary nonpolyposis colorectal cancer.  Gut. 1992;  33 783-786
• 20 Vasen H F, Offerhaus G J, den Hartog-Jager F C, Menko F H, Nagengast F M, Griffioen G, van Hogezand R B, Heintz A P. The tumor spectrum in hereditary non-polyposis colorectal cancer: a study of 24 kindreds in the Netherlands.  Int J Cancer. 1990;  46 31-34
• 21 Vasen H F, Mecklin J-P, Meera K P, Lynch H T. The international collaborative group on hereditary non-polyposis colorectal cancer (ICG-HNPCC).  Dis Colon Rectum. 1991;  34 424
• 22 Rodriguez-Bigas M A, Boland C R, Hamilton S R, Henson D E, Jass J R, Khan P M, Lynch H T, Perucho M, Smyrk T, Sobin L. A national cancer workshop on hereditary nonpolyposis colorectal cancer syndrome: Meeting highlights and Bethesda criteria.  J Natl Cancer Inst. 1997;  23 1758-1762
• 23 Bocker T, Diermann J, Friedl W, Gebert J, Holinski-Feder E, Karner-Hanusch J, von Knebel-Doeberitz M, Koelble K, Moeslein G, Schackert H K, Wirtz H C, Fishel R, Ruschoff J. Microsatellite instability analysis: a multicenter study for reliability and quality control.  Cancer Res. 1997;  57 4739-4743
• 24 Dietmaier W, Wallinger S, Bocker T, Kullmann F, Fishel R, Rueschoff J. Diagnostic microsatellite instability: definition and correlation with mismatch repair protein expression.  Cancer. Res.1997;  57 4749-4756
• 25 Lynch H T, Smyrk T C, Watson P, Lanspa S J, Lynch J F, Lynch P M, Cavalieri R J, Boland C R. Genetics, natural history, tumor spectrum and pathology of hereditary nonpolyposis colorectal cancer: an updated review.  Gastroenterology. 1993;  104 1535-1549
• 26 Peltomäki P. Deficient DNA mismatch repair: a common etiologic factor for colon cancer.  Hum Mol Gen. 2001;  10 735-740
• 27 Hakala T, Mecklin J P, Forss M, Jarvinen H, Lehtovirta P. Endometrial carcinoma in the cancer family syndrome.  Cancer. 1991;  68 1656-1659
• 28 Cristofaro G, Lynch H T, Caruso M L, Attolini A, Matteo G I, Giorgio P, Senatore S, Argentieri A. New phenotypic aspects in a family with Lynch syndrome 2.  Cancer. 1987;  60 51-58
• 29 Buhr H J, Heuschen U A, Stern J, Henfarth C. Continence preserving operation after proctocolectomy.  Indications, technique and results.. Chirurg1993;  64 601-613
• 30 Müller A, Alves F, Breul M, Becker H. HNPCC-assoziierte Magenkarzinome zeigen ein aggressives Wachstum bei orthotoper Transplantation in die Scid-Maus.  Langenbecks Archiv für Chirurgie Suppl. 1998;  115 689-691
• 31 Dunlop M G, Farrington S M, Carothers A D, Wyllie A H, Sharp L, Burn J, Liu B, Kinzler K W, Vogelstein B. Cancer risk associated with germline DNA mismatch repair gene mutations.  Hum Mol Genet. 1997;  6 105-110
• 32 Vasen H F, Wijnen J T, Menko F H, Kleibeuker J H, Taal B G, Griffioen G, Nagengast F M, Meijers-Heijboer E H, Bertario L, Varesco L, Bisgaard M L, Mohr J, Fodde R, Khan P M. Cancer risk in families with hereditary nonpolyposis colorectal cancer diagnosed by mutation analysis.  Gastroenterology. 1996;  110 1020-1027
• 33 Weber T. Clinical surveillance recommendations adopted for HNPCC.  Lancet. 1996;  348 465-471