Erworbene Hämophilie A nach Frühabort

Anamnese und klinischer Befund: Eine 30-jährige Patientin wurde mit erstmals seit 2 Monaten rezidivierend spontan auftretenden Hämatomen an beiden Unterschenkeln aufgenommen. 6 Monate zuvor war nach einer Stimulationstherapie und intrauteriner Insemination ein Überstimulationssyndrom aufgetreten. 4 Wochen später war ein Abort in der 8. Schwangerschaftswoche diagnostiziert worden, gefolgt von einer Abortabrasio.

Untersuchungen: Laborchemisch auffällig waren eine verlängerte aPTT (90 s) und ein Lupusinhibitor. Ferner wurde ein hochtitriger Faktor VIII-spezifischer Inhibitor (56 Bethesdaeinheiten) festgestellt.

Diagnose, Therapie und Verlauf: Angesichts der geschilderten Befunde wurde von einer postpartalen erworbenen Hämophilie A ausgegangen. Die Patientin wurde mit Prednisolon und Immunglobulinen behandelt. Die aPTT normalisierte sich. Faktor VIII-spezifische Antikörper und Lupusinhibitor waren im Verlauf nicht mehr nachweisbar. Auch Hämatome traten nicht mehr auf.

Folgerung: Das gleichzeitige Auftreten von Autoantikörpern in einer veränderten immunologischen Situation wie der Schwangerschaft ist bekannt. Die seltene Erkrankung einer erworbenen Hemmkörperhämophilie A fand sich in unserem Fall nach einem Frühabort. Unter Behandlung mit Steroiden und Immunglobulinen bildeten sich Faktor VIII-Antikörper und Lupusinhibitor zurück.

History: A 30-year-old woman was referred to our clinic because she had developed recurrent spontaneous hematomas of both calves within the last 2 months. 6 months earlier the patient had developed an ovarian hyperstimulation syndrome after ovarian stimulation treatment and intrauterine insemination. Shortly afterwards a missed abortion (8^th week) had been diagnosed. A curettage was carried out.

Investigations: Routine coagulation tests confirmed a prolongation of aPTT to 90 s and a lupus anticoagulant. A high-titre factor VIII inhibitor (56 Bethesda units) was identified.

Treatment and course: Given these facts an acquired post-partum hemophilia was diagnosed. The patient was treated with prednisolone and immunoglobulins. The aPTT shortened to normal values. The factor VIII inhibitor and lupus anticoagulant disappeared. There were no further hematomas.

Conclusions: The simultaneous occurrence of antibodies in an altered immune state such as pregnancy is well known. In our case, acquired factor VIII inhibitor was found after an early abortion. Treatment with steroids and immunoglobulines led to the disappearance of factor VIII inhibitor and lupus anticoagulant.

Literatur

• 1 Blanco A, Cardozo M A, Candela M, Santarelli M T, Bianco R P, Lazzari M A. Anti-factor VIII inhibitors and lupus anticoagulants in hemophilia A patients.  Thromb Haemost. 1997;  77 656-659
• 2 Bossi P, Cabane J, Ninet J. et al . Acquired hemophilia due to factor VIII inhibitors in 34 patients.  Am J Med. 1998;  105 400-408
• 3 Coller B S, Hultin M B, Hoyer L W. et al . Normal pregnancy in a patient with a prior postpartum factor VIII inhibitor: with observation on pathogenesis and prognosis.  Blood. 1981;  58 619-623
• 4 Green D, Rademaker A W, Briet E. A prospective, randomized trial of prednisone and cyclophosphamide in the treatment of patients with factor VIII autoantibodies.  Thromb Haemost. 1993;  70 753-757
• 5 Großmann R, Geisen U, Schwender S, Keller F. Diagnostik und Therapiesteuerung bei erworbenen Faktoreninhibitoren.  J Lab Med. 1999;  23 70-78
• 6 Hauser I, Schneider B, Lechner K. Post-partum factor VIII inhibitors. A review of the literature with special reference to the value of steroid and immunosuppressive treatment.  Thromb Haemost. 1995;  73 1-5
• 7 Marwaha N, Sarode R, Chauhan A P, Varma J S, Dash S. Simultaneous occurence of factor VIII inhibitor and antinuclear antibody in postpartum period.  Am J Hematol. 1991;  37 49-50
• 8 Michiels J J. Acquired hemophilia A in women postpartum: clinical manifestations, diagnosis and treatment.  Clin Appl Thrombosis/Haemostasis. 2000;  6 82-86
• 9 Saxena R, Mishra D K, Kashyap R, Choudhry V P, Mahapatra M, Bhargava M. Acquired hemophilia - a study of ten cases.  Haemophilia. 2000;  6 78-83
• 10 Schwartz R S, Gabriel D A, Aledort L M, Green D, Kessler C M. A prospective study of treatment of acquired (autoimmune) factor VIII inhibitors with high-dose intravenous gammaglobulin.  Blood. 1995;  86 797-804
• 11 Shitamoto B S, Leslie K O, Galloway W B. Postpartum hemophilia.  Am J Clin Pathol. 1982;  78 789-791
• 12 Shobeiri S A, West E C, Kahn M J, Nolan T E. Postpartum acquired hemophilia (factor VIII inhibitors): a case report and review of the literature.  Obstet Gynecol Surv. 2000;  55 729-737
• 13 Söhngen D, Specker C, Bach D. et al . Acquired factor VIII inhibitors in non-hemophilic patients.  Ann Hematol. 1997;  74 89-93
• 14 Solymoss S. Postpartum acquired factor VIII inhibitors: results of a survey.  Am J Hematol. 1998;  59 1-4
• 15 Sultan Y, Kazatchkine M D, Nydegger U, Rossi F, Dietrich G, Algiman M. Intravenous immunglobulin in the treatment of spontaneously acquired Factor VIII inhibitors.  Am J Med. 1991;  91 35S-39S