Aktuelle Rheumatologie 2002; 27(1): 29-32
DOI: 10.1055/s-2002-20143
Originalarbeit

© Georg Thieme Verlag Stuttgart · New York

Homocystein und entzündlich rheumatische Erkrankungen unter einer Methotrexattherapie

Homocysteine and Inflammatory Rheumatic Diseases on Therapy with MethotrexateP.  Wagener1 , R.  Hein1 , W.  Blum2
  • 1Praxis Nienburg, Bruchhausen Vilsen
  • 2Laborgemeinschaft Kramer, Geesthacht
Weitere Informationen

Publikationsverlauf

Publikationsdatum:
14. Februar 2002 (online)

Zusammenfassung

Hyperhomocysteinämie wird aufgrund der Ergebnisse epidemiologischer Studien als ein unabhängiger Risikofaktor für kardiovaskuläre Erkrankungen diskutiert. Erhöhte Homocysteinspiegel sind bei Patienten unter einer Methotrexattherapie bekannt. Um ein erhöhtes kardiovaskuläres Risiko abschätzen bzw. durch eine adäquate Substitution durch Folinat oder Folat senken zu können, ist die Kenntnis des Homocysteinspiegels bei Patienten unter einer Methotrexattherapie notwendig. Unter den Patienten einer int.-rheumatologischen Praxis wurden 90 Frauen und 40 Männer mit folgenden Diagnosen: Rheumatoide Arthritis 65, Psoriasis und Polymyalgia rheumatica 50 unter einer Methotrexat-Therapie und 15 Kontrollprobanden hinsichtlich ihres Folsäure- und Homocysteinspiegels untersucht. Eine signifikante negative Korrelation fand sich zwischen Homocystein und Folatspiegel (R -0,510, Signif F p < 0,002). Die mittleren Homocysteinspiegel waren unter einer Methotrexattherapie sign. höher (F = 5,83454, p < 0,006). Homocysteinspiegel über dem Referenzwert für Homocystein von > 15 mol/l zeigten ausschließlich Patienten unter einer Methotrexattherapie (n = 37/115, 42,6 %). Eine empirische Prophylaxe mittels standardmäßiger Gabe von Folsäure erwies sich in Relation zu den gemessenen Homocysteinspiegeln als unzureichend. Es wird eine individuelle, am Homocysteinspiegel orientierte Supportion vorgeschlagen.

Abstract

On the basis of epidemiologic studies hyperhomocysteinemia (hho) is discussed as an independent cardiovascular risk factor. Hho is described particularly in rheumatic patients under methotrexate therapy. The serum level of homocysteine is important in regard of the individual cardiovascular risk profile and of therapeutic supplementation of folic acid metabolites. Serum homocysteine concentration and status of supplementation of folic acid under methotrexate therapy was examined in 115 consecutive patients of an outpatient practice specialized rheumatologist (rheumatoid arthritis: n = 65, psoriatic arthritis and polymyalgia rheumatica: n = 50) and 15 controls. Serum homocysteine levels were inversely correlated with serum folic acid concentrations (R -0.510; Sign F p < 0.002). Patients under methotrexate had significantly elevated levels of homocysteine (mean >15 λmol/l, n = 37/115, 42.6 %). Supplementation of folic acid in standard dosage was not appropriate to avoid hho in patients with rheumatic diseases on methotrexate therapy. Screening for hho to adjust individual supplementation is proposed.

Literatur

  • 1 Young I S, Woodside J V. Folate and homocysteine. Current opinion in clinical nutrition and metabolic care.  . 2000;  3 427-432
  • 2 Morgan S L, Baggott J E, Refsum H, Ueland P M. Homocysteine levels in patients with rheumatoid arthritis treated with low-dose methotrexate.  Clin Pharmacol Ther. 1991;  50 547-556
  • 3 Ubbink J B, Hayward Vermaak W J, Bissbort S. Rapid high-performance liquid chromatographic assay for total homocysteine levels in human serum.  J Chromatography. 1991;  565 441-446
  • 4 Garg U C, Zheng Z J, Folsom A R, Moyer Y S, Tsai M Y, McGovern P, Eckfeldt J H. Short-term and long-term variability of plasma homocysteine measurement.  Clin Chemistry. 1997;  43 141-145
  • 5 Mudd S H, Skovby F, Levy H L. The natural history of homocysteinuria due to cystathionine-beta-synthase deficiency.  Am J Hum Genet. 1985;  37 1-31
  • 6 Boers G HJ, Smals A GH, Trijbels J MF. Heterozygosity for homocystinuria in premature peripheral and cerebral occlusive arterial disease.  N Engl J Med. 1985;  313 709-715
  • 7 Selhub J, Jacques P F, Wilson P WF, Rush D, Rosenberg I H. Vitamin status and intake as primary determinants of homocysteinemia in an elderly population.  JAMA. 1993;  270 2693-2698
  • 8 Boushy C J, Beresford S A, Omenn G S, Motuslky A G. A quantitative assessment of plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease. Probable benefits of increasing folic acid intakes.  JAMA. 1995;  274 1049-1057
  • 9 Rasmussen K, Moeller J, Lyngard M, Pedersen A M, Dybjaer L. Age- and gender specific reference intervals for total homocysteine and methylmalonic acid in plasma before and after vitamin supplementation.  Clin Chemistry. 1996;  42 630-636
  • 10 Malinow M R, Duell P B, Hess D L, Anderson P H, Kruger W D, Phillipson B E, Gluckmann R A, Block P C, Upson B M. Reduction of plasma homocyst(e)ine levels by breakfast cereal fortified with folic acid in patients with coronary heart disease.  N Engl J Med. 1998;  338 1009-1015
  • 11 Nehler M R, Taylor L M, Porter J. Homocysteinemia as a risk factor for atherosclerosis: a review.  Cardiovasc Pathol. 1997;  6 1-9
  • 12 Miehle W. Medikamentöse Therapie. Methotrexat. In: Miehle W, Fehr K, Schattenkirchner M, Tillmann K. (Hrsg) Rheumatologie in Praxis und Klinik. Stuttgart, New York; Thieme 2000: 296-302
  • 13 Kang S S, Wong P W, Glickman P B, MacLeod C M, Jaffe I A. Protein-bound homocyst(e)ine in patients with rheumatoid arthritis undergoing D-penicillamine treatment.  J Clin Pharmacol. 1986;  26 712-715
  • 14 Krogh Jensen M, Ekelund S, Svendsen L. Folate and homocysteine status and haemolysis in patients treated with sulphasalazine for arthritis.  Scand J Clin Lab Invest. 1996;  56 421-429
  • 15 Haagsma C J, Blom H J, van Riel P L, vant't Hof M A, Giesendorf B A, van Oppenraaij-Emmerzaal D, van de Putte L B. Influence of sulphasalazine, methotrexate, and the combination of both on plasma homocysteine concentrations in patients with rheumatoid arthritis.  Ann Rheum Dis. 1999;  58 79-84
  • 16 Roubenoff R, Dellaripa P, Nadeau M R, Abad L W, Muldoon B A, Selhub J, Rosenberg I CH. Abnormal homocysteine metabolism in rheumatoid arthritis.  Arthritis Rheum. 1997;  40 718-722
  • 17 Pettersson T, Friman C, Abrahamsson L, Nilsson B, Norberg B. Serum homocysteine and methylmalonic acid in patients with rheumatoid arthritis and cobalaminopenia.  J Rheumatol. 1998;  25 859-863
  • 18 Hernanz A, Plaza A, Martin-Mola E, de Miguel E. Increased plasma levels of homocysteine and other thiol compounds in rheumatoid arthritis women.  Clin Biochem. 1999;  32 65-70
  • 19 Woodside J V, Yarnell J W, McMaster D, Young I S, Harmon D L, McCrum E E, Patterson C C, Gey K F, Whitehead A S, Evans A. Effect of B-group vitamins and antioxidant vitamins on hyperhomocysteinemia: a double-blind, randomized, factorial-design, controlled trial.  Am J Clin Nutr. 1998;  67 858-866
  • 20 Morgan S L, Baggott J E, Lee J Y, Alarcon G S. Folic acid supplementation prevents deficient blood folate levels and hyperhomocysteinemia during longterm, low dose methotrexate therapy for rheumatoid arthritis: implications for cardiovascular disease prevention.  J Rheumatol. 1998;  25 441-446

Prof. Dr. med. P. Wagener

Internist-Rheumatologe

Führser Mühlweg 70 · 31582 Nienburg