Dtsch Med Wochenschr 2001; 126(42): 1178-1182
DOI: 10.1055/s-2001-17892
Übersichten
© Georg Thieme Verlag Stuttgart · New York

Neue Indikationen für Thalidomid?

New indications for thalidomideG. Tuinmann, S. Hegewisch-Becker, D. K. Hossfeld
  • Klinik und Poliklinik für Innere Medizin; Abteilung Onkologie, Hämatologie (Dir.: Prof. Dr. med. D.K. Hossfeld), Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf
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Publikationsdatum:
18. Oktober 2001 (online)

Anfang der 60er Jahre wurde das als Sedativum und Hypnotikum eingesetzte Thalidomid mit dem Handelsnamen Contergan® vom Markt zurückgezogen, da es unter der Einnahme zu Missbildungen bei 6000 - 10 000 Neugeborenen gekommen war. Trotzdem wurden nachfolgend individuelle Behandlungsversuche mit Thalidomid bei Erkrankungen wie Lepra oder Morbus Behçet unternommen. Unter der Einnahme wurde immer wieder eine deutliche Symptomverbesserung beschrieben. Jüngere Veröffentlichungen zeigen, dass Thalidomid antineoplastische, antiangiogenetische und immunmodulatorische Wirkungen hat. Insbesondere therapierefraktäre multiple Myelome können erfolgreich behandelt werden. Derzeit wird die Wirkung von Thalidomid in zahlreichen prospektiven Studien bei verschiedenen Malignomen evaluiert. Der folgende Artikel soll diese Entwicklung darstellen, die Anwendungsmöglichkeiten nennen, aber auch auf die Grenzen und Gefahren dieser Behandlung hinweisen.

Literatur

  • 1 Bahmer F A. Thalidomide treatment of recurrent erythema multiforme.  Acta Derm Venereol. 1982;  62 449-450
  • 2 Barnhill R I, McDougal A C. Thalidomide: use and possible mode of action in reactional lepromatous leprosy and in various other conditions.  J Am Acad Dermatol. 1982;  7 317
  • 3 Chen T L, Vogelsang G B, Petty B G. et al . Plasma pharmacokinetics and urinary excretion of thalidomide after oral dosing in healthy male volunteers.  Drug Metab Dispo. 1989;  17 402-405
  • 4 D’Amato R J, Loughnan M S, Flynn E. et al . Thalidomide is an inhibitor of angiogenesis.  Proc Natl Acad Sci USA. 1994;  91 4082-4085
  • 5 Dankbar B, Padro T, Leo R egine, Feldmann B, Kropff M, Mesters R M, Serve H, Berdel W E, Kienast J. Vascular endothelial growth factor and interleukin-6 in paracrine tumor-stromal cell interactions in multiple myeloma.  Blood. 2000;  95 2630-2636
  • 6 Eisen T, Boshoff C, Mak I. et al . Continuous low dose thalidomide: a phase II study in advanced melanoma, renal cell, ovarian and breast cancer.  Br J Cancer. 2000;  82 812-817
  • 7 Fife K, Howard M R, Gracie F, Phillips R H, Bower M. Activity of thalidomide in AIDS-related Kaposi’s sarcoma and correlation with HHV8 titre.  Int J STD AIDS. 1998;  9 751-755
  • 8 Fine H A, Figg W D, Jaeckle K, Wen P Y, Kyrithis A P, Loeffler J S, Levin V A, Black P M, Kaplan R, Pluda J M, Yung W KA. Phase II Trial of the antiangiogenic agent thalidomide in patients with recurrent high-grade gliomas.  J Clin Oncol. 2000;  18 708-715
  • 9 Florence A L. Is Thalidomide to blame.  Br Med J. 1960;  2 1954
  • 10 Folkman J. Clinical applications of research on angiogenesis.  N Engl J Med. 1995;  333 1757-1763
  • 11 Gad S M, Shannon E J, Krotoski W A. et al . Thalidomide induces imbalences in T-lymphocyte subpopulation in the circulating blood of healthy males.  Lepr Rev. 1985;  56 35-39
  • 12 Geitz H, Handt S, Zwingenberger K. Thalidomide selectively modulates the density of cell surface molecules involved in the adhesion cascade.  Immunopharmacology. 1996;  31 213-221
  • 13 Grabstahl H, Golbey R. Clinical experiences with thalidomide in patients with cancer.  Clin Pharmacol Ther. 1965;  6 298-302
  • 14 Grosshans E, Illy G. Thalidomide therapy for inflammatory dermatoses.  Int J Dermatol. 1984;  23 598-602
  • 15 Gutierrez-Rodriguez O, Starusta-Bacal P, Gutierrez-Montes O. Treatment of refractory rheumatoid arthritis-the thalidomide experience.  J Rheumatol. 1989;  16 158-163
  • 16 Hallek M, Bergsnagel P L, Anderson K C. Multiple myeloma: increasing evidence for a multistep transformation process.  Blood. 1998;  91 3-21
  • 17 Haslett P A, Corral L G, Albert M, Kaplan G. Thalidomide costimulates primary human t lymphocytes, preferentially inducing proliferation, cytokine production, and cytotoxic respones in the CD8+ subset.  J exp Med. 1998;  197 1885-1892
  • 18 Haslett P A, Klausner J D, Makonkawkeyoon S, Moreira A, Metatratip P, Boyle B, Kunachiwa W, Maneekarn N, Vongchan P, Corral L G, Elbeik T, Shen Z, Kaplan G. Thalidomide stimulates T cell responses and interleukin 12 production in HIV-infected patients.  AIDS Res Hum Retroviruses. 1999;  15 1169-1179
  • 19 Hellmann K, Duke D I, Tucker D F. Prolongation of skin homograft survival by thalidomide.  Br Med J. 1965;  18 687-689
  • 20 Hideshima T, Chauhan D, Shima Y, Raje N, Davies F E, Tai Y T, Treon S P, Lin B, Schlossman R L, Richardson P, Mulier G, Stirling D I, Anderson K C. Thalidomide and its analogs overcome drugresistance of human mulötiple myeloma cells to conventional therapy.  Blood. 2000;  96 2943-2950
  • 21 De Iongh R U. A quantitative ultrastructural study of motor and sensory lumbrosacral nerve roots in the thalidomide-treated rabbit fetus.  J Neurol Neuropathol Exp Neurol. 1990;  49 564-581
  • 22 Jacobsen J M, Greenspan J S, Spritzler J, Ketter N, Fahey J L, Jackson J B, Fox L, Chernoff M, Wu A W, MacPhail L A, Vasquez G J, Wohl D A. National institute of allergy and infectious diseases AIDS clinical trial groups . Thalidomide for the treatment of oral aphtous ulcers in patients with human immunodeficiency virus infection.  N Engl J Med. 1997;  336 1487-1493
  • 23 Juliusson G, Celsing F, Turesson I, Lenhoff S, Adriansson M, Malm C. Frequent good partial remissions from thalidomide including best response ever in patients with advanced refractory and relapsed myeloma.  Br J Haematol. 2000;  109 89-96
  • 24 Lenz W, Knapp K. Die Thalidomid-Embryopathie.  Dtsch Med Wochenschr. 1962;  87 1232-1242
  • 25 Londono F. Thalidomide in the treatment of actinic prurigo.  Int J Dernatol. 1973;  12 326-328
  • 26 Mascaro J M, Lecha M, Torras H. et al . Thalidomide in the treatment of recurrent, necrotic, and giant mucocutaneous aphthae and aphthosis.  Arch Dermatol. 1979;  115 636-637
  • 27 McBride W G. Thalidomide and congenital abnormalities.  Lancet. 1961;  2 1358
  • 28 McCarty M F. Thalidomide may impede cell migration in primates by down-regulating integrin beta-chains: potential therapeutic utility in solid malignancies, proliferative retinopathy, inflammatory disorders, neointimal hyperplasia, and osteoporosis.  Med Hypotheses Aug. 1997;  49 123-131
  • 29 McHugh S M, Rifkin I R, Deighton J. et al . The immunosuppressive drug thalidomide induces T-helper cell Type 2 (Th2) and concomitantly inhibits Th1 cytokine production in mitogen- and antigen-stimulated human peripheral blood mononuclear cell cultures.  Clin Exp Immunol. 1995;  99 160-167
  • 30 Mückter H, Moré E. Thalidomide and cancer.  Arzneimittelforschung. 1966;  16 129-134
  • 31 Neubert R, Merker H J, Neubert D. Developmental model for thalidomide action (letter).  Nature. 1999;  400 419-420
  • 32 Noguiera A C, Neubert R, Felies A, Jacob-Muller U, Frankus E, Neubert D. Thalidomide derivatives and the immune system. 6. Effects of two derivatives with no obvious teratogenic potency on the pattern of integrins and other surface receptors on blood cells of marmosets.  Life Sci. 1996;  58 337-348
  • 33 Parman T, Wiley M J, Wells P G. Free radical-mediated oxidative damage in the mechanism of thalidomide terotegenicity.  Nat Med. 1999;  5 582-585
  • 34 Reyes-Teran G, Sierra-Madero J G, Martinez del Cerro V, Arroyo-Figueroa H, Pasquetti A, Calva J J, Ruiz-Palacios G M. Effects of thalidomide on HIV-associated wasting syndrome: a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial.  AIDS. 1996;  10 1501-1507
  • 35 Sampaio E P, Kaplan G, Miranda A, Nery J AC, Miguel C P, Viana S M, Sarno E N. The influence of thalidomide on the clinical and immunologic manifestation of erythema nodosum leprosum.  J Infect Dis. 1993;  168 408-414
  • 36 Saylan T, Saltik I. Thalidomide in the treatment of Behçet¿s syndrome.  Arch Dermatol. 1982;  118 536
  • 37 Sheskin J. Thalidomide in the treatment of lepra reactions.  Clin Pharmacol Ther. 1965;  6 303-306
  • 38 Sheskin J. The treatment of lepra reaction in lepromatous leprosy. Fifteen years’ experience with thalidomide.  Int J Dermatol. 1980;  19 318-322
  • 39 Singhal S, Mehta J, Desikan R, Ayers D, Roberson P, Eddlemon P, Munshi N, Anaissie E, Wilson C, Dhodapkar M, Zeldis J, Barlogie B. Antitumor activity of thalidomide in refractory multiple myeloma.  N Eng J Med. 1999;  341 1565-1571
  • 40 Soler R A, Howard M, Brink N S, Gibb D, Tedder R S, Nadal D. Regression of AIDS-Related Kaposi¿s sarcoma during therapy with thalidomide.  Clin Infect Dis. 1996;  23 501-503
  • 41 Somers G F. Pharmacological properties of thalidomide(a-phtalimido glutarimide), a new sedative hypnotic drug.  Br J Pharmacol. 1960;  15 115-116
  • 42 Stephens T D, Fillmore B J. Hypothesis: Thalidomide embryopathy-proposed mechanism of action.  Teratology. 2000;  61 189-195
  • 43 Thomas D A, Aguayo A, Estey E, Albitar M, O¿Brian S, Giles F J, Beran M, Cortes J, Zeldis J, Keating M J, Barlogie B, Kantarjian H. Thalidomide as anti-antiangiogenesis therapy (RX) in refractory or relapsed Leukemias.  Blood. 1999;  92 702a (Suppl 1))
  • 44 Vacca A, Ribatti D, Roncoll L, Ranieri G, Serio G, Silvestris F, Dammacco F. Bone marrow angiogenesis and progression in multiple myeloma.  Br J Haematol. 1994;  87 503-508
  • 45 Venencie P Y, Saurat J H. Pyoderma gangrenosum in a child. Treatment with thalidomide (author’s transl).  Ann Pediatr Paris. 1982;  29 67-69
  • 46 Vogelsang G B, Hess A D, Gordon G, Santos G W. Treatment and prevention of acute graft-versus-host disease with thalidomide in a rat model.  Transplantation. 1986;  41 644-647
  • 47 Vogelsang G B, Farmer E R, Hess A D, Altamonte V, Beschorner W E, Jabs D A, Corio R L, Levin L S, Colvin O M, Wingard J R, Santos G W. Thalidomide for the treatment of chronic graft versus host disease.  N Eng J Med. 1992;  326 1055-1058
  • 48 Weidenbach A. Totale Phokomelie.  Zentralbl für Gynäk. 1959;  81 2048-2052
  • 49 Wulff C H, Hoyer H, Asboe-Hansen G, Brodthagen H. Development of polyneuropathy during thalidomide therapy.  Br J Dermatol. 1985;  112 475-480

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