Zusammenfassung.
Hintergrund: In der multizentrischen Studie
AML-BFM 93 erfolgte für alle Patienten eine erste Randomisation zwischen
Daunorubicin und Idarubicin in der Induktion jeweils in der Kombination mit
Cytosin-Arabinosid und VP-16. Anschließend wurden die Patienten in eine
Standard- und Hochrisikogruppe stratifiziert. Für die Hochrisiko-Patienten
wurde eine Therapieintensivierung mit der Kombination von Mitoxantron und
hochdosiertem Cytosin-Arabinosid (HAM) eingeführt, um die Prognose zu
verbessern. Der frühe oder späte Einsatz dieses Therapieblockes wurde
randomisiert, um die Vor- und Nachteile hinsichtlich der Effektivität und
Toxizität zu ermitteln. Patienten und Methoden: 471
Kinder und Jugendliche mit de-novo-AML, 161 Standardrisiko- und 310
Hochrisiko-Patienten wurden in die Studie aufgenommen. Ergebnisse: 387 von 471 (82 %) Patienten
erreichten eine Remission. Die Schätzwerte für das Überleben,
das ereignisfreie Überleben und das rezidivfreie Überleben von 5
Jahren betrugen 60 % SE 3 %, 51 % SE
2 % und 62 % SE 3 %. Die Induktion
mit Idarubicin ergab eine signifikant bessere Blastenreduktion im Knochenmark
am Tag 15 (25 von 144=17 % Patienten mit
> 5 % Blasten im Vergleich zu 46 von
149=31 % Patienten nach Daunorubicin,
p-χ2 =0,01). Dieser Unterschied war insbesondere bei den
Hochrisiko-Patienten zu erkennen (19 % vs. 38 %,
p-χ2 =0,007). Hinweise für eine Kardiotoxizität
(Reduktion der Verkürzungsfraktion WHO-Grad I bis III) wurden in beiden
Armen bei 6 % der Patienten festgestellt. Die Gesamtergebnisse
für das Überleben, das ereignisfreie Überleben und rezidivfreie
Überleben waren in den Behandlungsgruppen mit Daunorubicin oder Idarubicin
ähnlich. Nur bei Patienten, die mehr als 5 % Blasten am Tag
15 aufwiesen, ergab sich ein Trend für eine bessere Prognose nach
Behandlung mit Idarubicin (p-Logrank 0,06). Die Hochrisiko-Patienten erreichten
eine signifikant höhere Remissionsrate und Wahrscheinlichkeit des
ereignisfreien Überlebens im Vergleich zu den Hochrisiko-Patienten der
Studie 87 (78 % vs. 68 %, p=0,07 und
44 % vs. 31 %, p-Logrank=0,01). Die
frühe oder späte Gabe von HAM war von geringerer Bedeutung. Es zeigte
sich jedoch, dass die frühe HAM-Gabe für die Patienten, die die
Induktion mit Daunorubicin erhalten hatten, von Vorteil war. Schlussfolgerung: In der Studie AML-BFM 93 wurde die
Prognose der Hochrisiko-Patienten im Vergleich zur Vorstudie AML-BFM 87
signifikant verbessert. Das lässt sich zum Teil auf das bessere Ansprechen
am Tag 15 mit der Idarubicin enthaltenden Induktionstherapie
zurückführen, insbesondere jedoch auf die Einführung der
Intensivierung mit HAM.
Background: In the multicenter trial AML-BFM
93 daunorubicin or idarubicin was randomly applied in all patients during
induction in combination with cytarabine and etoposide. After induction all
patients were stratified to the standard or high risk group. To improve outcome
in high risk patients high dose cytarabine and mitoxantrone (HAM) was
introduced. The placing of HAM as either the 2nd or 3rd therapy block was
randomized to evaluate the efficacy and toxicity accordingly. Patients and Methods: 471 children with de novo AML entered
the trial AML-BFM 93 (161 standard risk, 310 high risk). Results: Overall, 387 of 471 (82 %) patients
achieved remission, 5-year survival, event free survival (EFS), and disease
free survival were 60 % SE 3 %, 51 %
SE 2 % and 62 % SE 3 %, respectively.
Idarubicin-based induction resulted in a significantly better blast cell
reduction in the bone marrow on day 15 (25 of 144=17 %
patients with > 5 % blasts compared to 46 of
149=31 % patients after daunorubicin,
pχ2 =0.01). This was, however, mainly seen in high risk
patients treated with idarubicin (19 % vs. 38 %,
pχ2 =0.007). Cardiotoxicity, WHO grade
1 - 3 shortening fraction reduction after induction
occurred in 6 % patients in both arms. In the total group of
patients probabilities of five years event-free survival and disease-free
survival were similar for patients treated with daunorubicin or idarubicin.
However, in patients presenting with more than 5 % blasts on day
15 there was a trend for a better outcome after treatment with idarubicin (p
logrank 0.06). Outcome in high risk patients was superior in study 93 compared
to study 87 (remission rate and 5-year pEFS in study AML-BFM 93 vs. study 87:
78 % vs. 68 %, p=0.007, and
44 % vs. 31 %, p logrank=0.01). The placing
of HAM as the 2nd or 3rd therapy block was of minor importance. However,
patients who received the daunorubicin treatment during induction benefited
from early HAM. Conclusion: Compared to study AML-BFM 87
treatment results in study AML 93 improved significantly in high risk patients.
This can partly be contributed to the better response on day 15 after
idarubicin induction but is mainly due to the introduction of HAM.
Schlüsselwörter
AML im Kindesalter - Idarubicin - Mitoxantrone - Toxizität
Key words
AML in children - idarubicin - mitoxantrone - toxicity
Literatur
1 Unterstützt von der Deutschen Krebshilfe
E-mail: ucreutzig@aol.com
