Klin Monbl Augenheilkd 2001; 218(5): 373-375
DOI: 10.1055/s-2001-15904
EXPERIMENTELLE STUDIE

Georg Thieme Verlag Stuttgart · New York

Latanoprost is a vasoconstrictor in isolated porcine ciliary arteries

Vasokonstriktorische Eigenschaften von Latanoprost an isolierten Ziliararterien des SchweinesGiovanni Brogiolo, Josef Flammer, Ivan  O. Haefliger
  • Laboratory of Ocular Pharmacology and Physiology, University Eye Clinic Basel, Mittlere Strasse 91, PO Box,
  • CH-4012 Basel, Switzerland
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Publication Date:
31 December 2001 (online)

Fragestellung Die vorliegende pharmakologische Studie wurde durchgeführt, um die vasokonstriktorische Wirkung von Latanoprost (Prostaglandin F-Analogon) an isolierten Ziliararterien des Schweines zu evaluieren.

Material und Methoden An Ziliararterien wurde mittels eines Myographsystems die isometrische Kraft bei kumulativ zunehmenden Konzentrationen (0,1 nM - 0,1 mM) von Latanoprost gemessen. Die Experimente wurden an Arterien im Ruhezustand wie auch an Kaliumchlorid (KCl; 40 mM) oder Endothelin-1 (10 nM) präkontrahierten Ziliararterien durchgeführt. Kontraktionen wurden in Prozent einer durch 100 mM KCl induzierten Kontraktion exprimiert.

Ergebnisse Latanoprost zeigte eine signifikante (p < 0,001), konzentrationsabhängige Zunahme der Kontraktionskraft bei Ziliararterien im Ruhezustand (Maximum: 67,5 ± 3,1 %, n=5; PD50: 5.7 ± 0.1). In KCl oder in Endothelin-1 präkontrahierten Ziliararterien bewirkte Latanoprost keine Relaxation, sondern auch signifikante (p < 0,001) Kontraktionen (Maximum: 32,8 ± 4,0 %, n=5 resp. 25,6 ± 5,5 %, n=8).

Schlussfolgerung Latanoprost zeigt an isolierten Ziliararterien des Schweines vasokonstriktorische und keine vasorelaxierende Eigenschaften, wobei die klinische Relevanz dieser Beobachtung bei der Behandlung von Glaukompatienten noch untersucht werden muss.

Abstract

Purpose The purpose of this study was to assess the vasoconstrictor effect of the prostaglandin F analog latanoprost in isolated porcine ciliary arteries.

Material and Methods With a myograph system to measure isometric forces, porcine ciliary arteries were exposed, in a cumulative manner, to increasing concentrations of latanoprost (0.1 nM - 0.1 mM). Experiments were conducted in quiescent vessels as well as in vessels precontracted with potassium chloride (KCl; 40 mM) or endothelin-1 (10 nM). Contractions were expressed in percent of 100 mM KCl-induced contraction.

Results In a concentration dependent manner latanoprost induced significant (p < 0.001) contractions in quiescent vessels (maximum: 68 ± 3 %, n=5; PD50: 5.7 ± 0.1). In KCl or in endothelin-1 precontracted vessels latanoprost did not evoke any relaxation but in contrast significant (p < 0.001) contractions (maximum: 33 ± 4 %, n=5 and 26 ± 6 %, n=8, respectively).

Conclusions Latanoprost has a vasoconstrictor effect in isolated porcine ciliary arteries. No relaxation could be observed. The clinical relevance of this finding requires further evaluation.

References

  • 01 Diestelhorst  M, Krieglstein  G K, Lusky  M, Nagasubramanian  S. Clinical dose-regimen studies with latanoprost, a new ocular hypotensive PGF analogue.  Surv Ophtalmol. 1997;  41 S77-S81
  • 02 Camras  C B, Alm  A. Initial clinical studies with prostaglandins and their analogues.  Surv Ophalmol. 1997;  41 (Suppl 2) 61-68
  • 03 Shields  M B. Textbook of Glaucoma, 4th edition. Williams & Wilkins, Baltimore, MA; 1998: 1-588
  • 04 Flammer  J, Haefliger  I O, Orgül  S, Resink  T. Vascular dysregulation: a principal risk factor for glaucomatous damage?.  J Glaucoma. 1999;  8 212-219
  • 05 Haefliger  I O, Flammer  J. The logic of the prevention of glaucomatous damage progression.  Curr Opin Ophthalmol. 1997;  8 64-67
  • 06 Erb  C, Messerli  J, Flammer  J. [Latanoprost - a new prostaglandin F2 alpha analogue in glaucoma therapy - a survey].  Klin Monatsbl Augenheilkd. 1998;  212 2-12
  • 07 Haefliger  I O, Flammer  J, Lüscher  T F. Nitric oxide and endothelin-1 are important regulators of human ophthalmic artery.  Invest Ophthalmol Vis Sci. 1992;  33 2340-2343
  • 08 Haefliger  I O, Flammer  J, Lüscher  T F. Heterogeneity of endothelium-dependent regulation in ophthalmic and ciliary arteries.  Invest Ophthalmol Vis Sci. 1993;  34 1722-1730
  • 09 Dettmann  E S, Lüscher  T F, Flammer  J, Haefliger  I O. Modulation of endothelin-1-induced contractions by magnesium/calcium in porcine ciliary arteries.  Graefe's Arch Clin Exp Ophthalmol. 1998;  236 47-51
  • 10 Zhu  P, Beny  J L, Flammer  J, Lüscher  T F, Haefliger  I O. Relaxation by bradykinin in porcine ciliary artery. Role of nitric oxide and K +-channels.  Invest Ophthalmol Vis Sci. 1997;  38 1761-1767
  • 11 Zhu  P, Dettmann  E S, Resink  T J, Lüscher  T F, Flammer  J, Haefliger  I O. Effect of Ox-LDL on endothelium-dependent response in pig ciliary artery: prevention by an ET(A) antagonist.  Invest Ophthalmol Vis Sci. 1999;  40 1015-1020
  • 12 Astin  M. Effects of prostaglandin E2, F, and latanoprost acid on isolated ocular blood vessels in vitro.  J Ocul Pharmacol Ther. 1998;  14 119-128
  • 13 Stjernschantz  J, Selen  G, Sjoquist  B, Resul  B. Preclinical pharmacology of latanoprost, a phenyl-substituted PGF analogue.  Adv Prostaglandin Thromboxane Leukot Res. 1995;  23 513-518
  • 14 Astin  M, Stjernschantz  J. Mechanism of prostaglandin E2, F- and latanoprost acid induced relaxation of submental veins.  Eur J Pharmacol. 1997;  340 195-201