Wechsel von ACE-Hemmer, Ca-Antagonist oder β-Blocker zu Candesartancilexetil: Bessere Wirksamkeit und Verträglichkeit

Grundproblematik und Fragestellung: Fehlende Wirksamkeit einer Monotherapie ist ein häufiges Problem in der Praxis, und oft erzwingt sie die Umstellung auf einen neuen Wirkstoff, weil bei den herkömmlichen Antihypertensiva die Höherdosierung mit einer Zunahme von Nebenwirkungen verbunden ist. Die Angiotensin-II-Antagonisten haben ein exzellentes Verträglichkeitsprofil und keine dosisabhängige Zunahme der Nebenwirkungen. Bei 574 Hypertonikern unter einer Therapie mit ACE-Hemmern, β-Rezeptorenblockern oder Kalzium-Antagonisten wurde untersucht, ob die direkte Umstellung auf den A-II-Antagonisten Candesartancilexetil in der Maximaldosis von 16 mg genauso gut verträglich ist wie der Beginn mit Candesartancilexetil 8 mg und einer Titration auf 16 mg nach 4 Wochen.

Patienten und Methodik: 258 Männer (Durchschnittsalter 57 ± 11 Jahre) und 316 Frauen (Durchschnittsalter 58 ± 12 Jahre) mit essenzieller Hypertonie (Blutdruckwerte < 180/95 mm Hg) unter hausärztlicher Monotherapie mit ACE-Hemmern, β-Blockern bzw. Ca-Antagonisten, die entweder nicht ausreichend wirksam oder schlecht verträglich war, wurden auf eine Monotherapie mit Candesartancilexetil umgestellt. Die Hälfte der Patienten erhielt 4 Wochen lang zunächst 8 mg (n = 284), die andere Hälfte 16 mg (n = 290). Danach erhielten beide Gruppen Candesartancilexetil 16 mg für weitere 4 Wochen. Die Zuordnung zu den beiden Behandlungsgruppen erfolgte randomisiert und verblindet.

Ergebnisse: Nach 4 Wochen war der Blutdruck sowohl unter Candesartancilexetil 8 mg als auch unter Candesartancilexetil 16 mg signifikant gesenkt (jeweils p < 0,0001), wobei die Blutdruckeinstellung unter Candesartancilexetil 16 mg tendenziell günstiger war. Nach 8 Wochen zeigte sich in beiden Behandlungsgruppen eine geringfügige weitere Blutdrucksenkung. Im Vergleich zur Vormedikation ließ sich nach 4 Wochen in beiden Behandlungsgruppen der Anteil von Patienten mit Zielblutdruckwerten < 90 mm Hg diastolisch etwa verdoppeln: nach der Startdosis mit Candesartancilexetil 8 mg von 36,7 % auf 78,8 %, nach der Startdosis von Candesartancilexetil 16 mg von 43,9 % auf 81,1 %. Wesentliche Nebenwirkungen traten nicht auf.

Folgerung: Beim Wechsel von einer Monotherapie mit ACE-Hemmern, β-Blockern oder Ca-Antagonisten auf eine Therapie mit Candesartancilexetil 8 mg oder 16 mg ist unter Praxisbedingungen eine besonders wirksame und verträgliche Blutdrucksenkung erzielbar.

Switch from ACE inhibitor, calcium channel blocker or β-blocker to candesartan cilexetil: better efficacy and tolerability - SWITCH study (German part)

Background and objective: Lack of efficacy in the treatment of hypertension with only one drug presents a problem in general practice and often requires switching to another type of drug, because higher dosage of currently used antihypertensives increases the frequency of side effects. Angiotensin II antagonists are well tolerated and there is no evidence of dose-related increase in side effects. This study in 574 hypertensives under therapy with ACE inhibitors, β-blockers or calcium channel blockers was undertaken to determine whether direct switching to the Angiotensin II-antagonist candesartan cilexetil at its maximal dose of 16 mg is as effective and tolerable as starting therapy with candesartan cilexetil 8 mg followed by up-titration to 16 mg after 4 weeks.

Patients and methods: 258 men (mean age 57 ± 11 years) and 316 women (58 ± 12) with essential hypertension (blood pressure < 180/95 mm Hg) under ambulatory therapy with ACE-inhibitors, β-blockers or calcium channel blockers with inadequate efficacy or tolerability were switched to monotherapy with candesartan cilexetil. Half of the patients were treated with 8 mg for 4 weeks (n = 284), the other half received 16 mg (n = 290). Both groups then were treated with candesartan cilexetil, 16 mg, for further 4 weeks. Choice of treatment was doubly blinded and randomised.

Results: After 4 weeks significant blood pressure reduction was observed in both treatment groups (p < 0,0001 for each pre-treatment group). A tendency for more adequate blood pressure reduction under initial therapy with candesartan cilexetil 16 mg was observed. There was a small further blood pressure reduction in both treatment groups after 8 weeks. In comparison with the previous medications the proportion of patients with blood pressure reduction < 90 mm Hg diastolic was doubled in both treatment arms after 4 weeks: after initial dose of candesartan cilexetil 8 mg from 36,7 % to 78,8 %, after initial dose of candesartan cilexetil 16 mg from 43,9 % to 81,1 %. Clinically relevant side effects were not observed.

Conclusion: Switching of antihypertensive monotherapy with ACE inhibitors, β-blockers or calcium channel blockers to candesartan cilexetil 8 mg or 16 mg under ambulatory conditions is safe and equally well tolerated and effectively reduces blood pressure.

Literatur

• 1 Belcher G, Hübner R, George M, Elmfeldt D, Lunde H. Candesartan cilexetil: Safety and tolerability in healthy volunteers and patients with hypertension.  J Hum Hypertens. 1997;  11 S85-S89
• 2 Bloom B S. Continuation of initial antihypertensive medication after 1 year of therapy.  Clin Therap. 1998;  17 1-11
• 3 Campbell L M, Kirkintilloch G B, Carranza J. et al . Candesartan cilexetil is not associated with cough in patients with enalapril-induced cough.  J Hypertens. 1998;  16 P15.51
• 4 Düsing R, Weisser B, Mengden T, Vetter H. Changes in antihypertensive therapy - the role of adverse effects and compliance.  Blood Pressure. 1998;  7 313-315
• 5 Elmfeldt D, George M, Hübner H, Olofsson B. Candesartan cilexetil: A new generation angiotensin II antagonist, provides dose dependent antihypertensive effect.  J Hum Hypertens. 1997;  11 S49-S53
• 6 Farsang C, Kórház S I, Kawecka-Jaszcz K. et al . Antihypertensive effects and tolerability of candesartan cilexetil, amlodipine and their combination.  Am J Hypertens. 1997;  10 H13
• 7 Jones J K, Gorkin L, Lian J F, Staffa J A, Fletcher A P. Discontinuation of and changes in treatment after start of new courses of antihypertensive drugs: A study of a United Kingdom population.  BMJ. 1995;  311 193-295
• 8 Philipp T, Letzel H, Arens H J. Dose finding study of candesartan cilexetil plus hydrochlorothiazide in patients unresponsive to low-dose hydrochlorothiazide.  J Hum Hypertens. 1997;  11 S67-S68
• 9 Rizzo J A, Simons W R. Variations in compliance among hypertensive patients by drugs class.  Clin Therap. 1997;  19 1446-1457
• 10 Scholze J, Stapff M. Start of therapy with the angiotensin II antagonist losartan after immediate switch from pretreatment with an ACE inhibitor.  Br J Clin Pharmacol. 1998;  46 169-172
• 11 Zanchetti A. et al . Candesartan cilexetil and enalapril are of equivalent efficacy in patients with mild to moderate hypertension.  J Hum Hypertens. 1997;  11 S-57-S59

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