Antineoplastischer Effekt und Lebensqualität unter Gemcitabin-monotherapie bei Patienten mit Pankreaskarzinom

Zusammenfassung.

Das Ziel dieser Phase-II-Studie bestand darin, die Effektivität einer Monochemotherapie mit dem Antimetaboliten Gemcitabin hinsichtlich einer Verbesserung der Lebensqualität bei den teils erheblich beeinträchtigten Patienten mit metastasiertem Pankreaskarzinom zu prüfen, das von einer schlechten Ansprechrate einer antineoplastischen Therapie gekennzeichnet ist. Methode: Bei 28 Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Pankreaskarzinom (Median: 63,7 Jahre; Rang: 37 - 77 Jahre; Geschlechtsverhältnis: 13 Männer vs. 15 Frauen) wurden 1000 mg/m² Gemcitabin systemisch mittels Kurzzeitinfusion i. v. am Tag[d] 1, 8, 15, 22, 29, 36 und 43 verabreicht. Nach einer Woche Pause wurde ein 3-wöchiger Zyklus mit einwöchiger Unterbrechung noch zweimal appliziert. Die Tumorausdehnung wurde vor und nach vollständiger Chemotherapie mittels Abdomensonographie, Röntgen-Thorax und Computertomographie eingeschätzt ([re]staging) bei zwischenzeitlichen Tumormarkerbestimmungen. Häufigkeit, Schwere und Spektrum der Nebenwirkungen wurden vor jeder Behandlung entsprechend der WHO-Klassifikation ermittelt. Die Lebensqualität wurde mittels standardisierter Fragebogen evaluiert. Ergebnisse: Insgesamt wurden 106 Chemotherapiezyklen bei 28 Patienten (Rang: 1 - 13 Zyklen; Mittelwert: 3,78) appliziert. Während keine komplette Remission beobachtet wurde, zeigten 2 von 28 Patienten eine partielle Remission (7,2 %). Bei 11 von 28 Patienten war eine „Stable disease” nachzuweisen (39,2 %). 15 von 28 Patienten (53,6 %) fielen mit Tumorprogression auf. Vier der 28 Patienten lebten länger als ein Jahr (1-Jahres-Überlebensrate: 14,3 %). Die Nebenwirkungen waren moderat. Nur in 26 von 106 Zyklen (26,5 %) wurden solche registriert. Eine signifikante Verbesserung der Lebensqualität war bei 25 % der Patienten zu konstatieren. Zusammenfassung: Die Chemotherapie mit Gemcitabin ist eine gut verträgliche antineoplastische Behandlungsoption mit minimaler Rate von Nebenwirkungen beim fortgeschrittenen oder metastasierten Pankreaskarzinom, obwohl die Tumoransprechrate gering ist. Eine Optimierung erscheint durch Kombination mit antineoplastisch wirksameren Zytostatika erforderlich und aussichtsreich.

Antineoplastic effect and quality of life in patients with pancreatic carcinoma who recieved gemcitabine monotherapy.

The outcome of pancreas carcinoma ist still poor. One reason is the overall low tumor response rate of currently used chemotherapy regimens. The aim of this phase-II study was to evaluate the efficacy of gemcitabine monotherapy in patients with metastasized pancreas carcinoma for an acceptable „Clinical Response”, i. e., to achieve a stable quality of life and low rate of side effects. Methods: In 28 patients with metastasized pancreas carcinoma (median age, 63.7 years; range, 37 to 77 years; sex ratio, 13 males, 15 females), systemic chemotherapy with gemcitabine (dose, 1000 mg/m²) was administered weekly on day[d] 1, 8, 15, 22, 29, 36, and 43. After one week (d57), 3 further weekly gemcitabine applications were repeated. Extension of tumor growth (restaging) including radiological imaging (ultrasound, computed tomography, plain film of the thorax) was assessed prior to initiation and after the end of chemotherapy, whereas laboratory parameters (incl. tumor markers) were determined in between. Quality of life was assessed using standardized questionnaires. Frequency, severity and spectrum of side effects were documented according to WHO grading prior to each 2nd or 3rd treatment. Results: In total, 106 chemotherapeutic cycles were administered in 28 patients (range, 1 - 13 cycles; mean, 3.78). No patient showed complete remission. While in 2 of 28 patients, partial remission was observed (7.2 %), in 11 of 28 patients, stable tumor disease was detected (39.2 %). Progressive tumor growth was documented in 15 of 28 patients (53.6 %). The 1-year survival rate was 14.3 % - 4 of 28 patients lived longer than 1 year. Side effects of gemcitabine monochemotherapy were only moderate: Only in 26.5 % of cycles (26 of 106), side effects were seen. Significant improval of quality of life was found in 25 % of patients. Conclusion: Despite the fact that overall response rate was low, chemotherapy using gemcitabine was well tolerated and can be considered a possible treatment option with minimal rate of side effects in case of metastasized pancreas carcinoma. The results suggest that gemcitabine appears to be a suitable drug with beneficial effects on the performance status for the combination with further cytostatic drugs providing more antineoplastic potential.

Schlüsselwörter:

Chemotherapie - Gemcitabin - Monotherapie - Pankreaskarzinom - Metastasen

Key words:

Chemotherapy - Gemcitabine - Monotherapy - Pancreas carcinoma - Metastases

Literatur

• 1 DeVita V T, Evans D B. Cancer of the Pancreas. In: Hellman S, Rosenberg SA (Hrsg) Cancer Principles & Practice of Oncology.  Philadelphia; Lippincott-Raven Publishers; Fivth Edition. 1998: 1054-1086
• 2 Staley C A, Lee J E, Cleary K A. et al . Preoperative chemoradiation, pancreaticoduodenectomy, and intraoperative radiation therapy for adenocarcinoma of the pancreatic head.  Am J Surg. 1996;  171 118-125
• 3 Rede M, Saeger H D, Schwall G, Rumstadt B. Resection of pancreatic cancer - surgical acheivements.  Langenbecks Arch Chir. 1998;  383 121-128
• 4 Williamson R G N. Pancreatic cancer: The greatest oncological challenge.  Br Med J. 1991;  296 445-446
• 5 Abbruzzese J L. Pancreatic cancer: Overview of current and future therapeutic approaches. Educational Book ASCO 1997: 65-70
• 6 Evans D B. Current status of multidisciplinary clinical research in pancreatic cancer.  Educational Book ASCO. 1997;  1092 - 9118 71-75
• 7 Rosewicz S, Wiedenmann B. Pancreatic carcinoma. Lancet 1997 349: 485-489
• 8 Rougier P, De Forni M, Adenis A. et al . Phase II study of Taxotere in pancreatic adenocarcinoma.  Proc ASCO. 1994;  13 200-abstract 587
• 9 Casper E S, Grren M R, Kelson D P. et al . Phase II trial of Gemcitabine in patients with adenocarcinoma of the pancreas.  Invest New Drugs. 1994;  12 29-34
• 10 Wagner D J T, Ver Donk H E R, Dirix L Y. et al . Phase II trial of CPT 11 in patients with advanced pancreatic cancer.  Ann Oncol. 1995;  6 129
• 11 Bukowski R M, Fleming T R, MacDonald J S, Oishi N, Taylor S A, Baker L H. Evaluation of combination chemotherapy anbd phase II agents in pancreatic adenocarcinoma: A Southwest Oncology Group Study.  Cancer. 1993;  71 322-325
• 12 Hubbard K P, Pazdur R, Ajanai J A. et al . Phase II evaluation of Iproplatin in patients with advanced gastric and pancreatic cancer.  Am J Clin Oncol. 1992;  15 524
• 13 Rothenberg M L, Moore M J, Casper E S. et al . A phase II trial of gemcitabine in patients with 5 FU- refractory pancreas cancer.  Ann Oncol. 1996;  7 347-353
• 14 Pederzoli P, Maurer U, Vollmer K. Phase 3 trial of SMS 201-995 pa LAR vs. Placebo in unresectable stage II, III and IV pancreatic cancer.  Proc ASCO. 1998;  17 257 a-abstract 988
• 15 Moore M, Anderson I, Burrish H. et al . A randomized trial of gemcitabine vs. 5-FU as first line therapy in advanced pancreatic cancer.  Proc ASCO. 1995;  14 199
• 16 Simon R. Randomized clinical trials in oncology: principles and obstacles.  Cancer. 1994;  74 2614
• 17 Mohiuddin M, Cantor R J, Biermann W. et al . Combined modality treatment of localized unresectable adenocarcinoma of the pancreas.  Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1998;  14 79
• 18 Gansauge F, Link K H, Rilinger N. Regional chemotherapy in advanced pancreatic carcinoma.  Med Klin. 1995;  90 501-505
• 19 Green M R. Gemcitabine safety overview.  Sem Oncol. 1996;  23 ((suppl) 5) 32-35
• 20 Carmichael J, Fink U, Russell R C G. et al . Phase II trial of Gemcitabine in patients with advanced pancreatic cancer.  Br J Cancer. 1996;  73 101-105
• 21 Moore M. Activity of Gemcitabine in Patients with Advanced Pancreatic Cancer.  Cancer. 1996;  78 633-638
• 22 Poplin E A D, Corbett T, Flaherty L. Difluorodeoxycytidine (dFdC)- gemcitabine: a phase I study.  Invest New Drugs. 1992;  10 165-170
• 23 Burris H A, Moore M J, Andersen J. et al . Improvments in survival and clinical benefit with Gemcitabine as first-line therapy for patients with advanced pancreas cancer: a randomized trial.  J Clin Oncol. 1997;  15 2403-2413
• 24 Rothenberg M L, Abbruzzese J L, Moore M, Portenoy R K, Robertson J M, Wanebo H J. A rationale for expanding the endpoints for clinical trials in advanced pancreatic carcinoma.  Cancer. 1996;  67 627-632
• 25 Smith F P, Hoth D F, Levin B. et al . FAM chemotherapy for advanced adenocarcinoma of the pancreas.  Cancer. 1980;  46 2014
• 26 Mallinson C N, Rake M O, Cooking J B. Chemotherapy of the pancreas cancer.  Br Med J. 1980;  281 1589
• 27 Cascinu S, Silva R R, Barni S. et al . Gemcitabine (GEM) and 5-fluorouracil (5-FU) in advanced pancreatic cancer: A GISCAD Phase II study.  Proc ASCO. 1998;  17 264 a-abstract 1013
• 28 Heinemann V, Wilke H, Possinger K. et al . Gemcitabine and cisplatin: combination treatment for advanced and metastatic pancreatic carcinoma.  Proc ASCO. 1998;  18 246-abstract 1052
• 29 Oettle H, Hochmuth K, Schmidt C A. et al . Phase I trial of GEMZAR(r) (GEM) and 24-hour infusion of 5-fluorouracil (FU), folinic acid (FA) in patients with inoperable pancreatic cancer.  Proc ASCO. 1998;  17 264 a-abstract 1016
• 30 Blackstock A W, Bernard S A, Richards F, Savage P, Tepper J E. Phase I study of concurrent radiation and twice-weekly GEMCITABINE in advanced metastatic pancreatic cancer.  Proc ASCO. 1998;  17 264 a-abstract 1015
• 31 McGinn C J, Smith D C, Szarka C E. et al . A phase I study of Gemcitabine (GEM) in combination with radiation therapy (RT) in patients with localized, unresectable pancreatic cancer.  Proc ASCO. 1998;  17 264 a-abstract 1014