Klin Padiatr 2000; 212(4): 224-228
DOI: 10.1055/s-2000-9682
LEBENSQUALITÄT/NACHSORGE

Georg Thieme Verlag Stuttgart ·New York

Endokrine Spätfolgen nach Hirntumortherapie im Kindes- und Jugendalter: Literaturübersicht und Konzept einer prospektiven endokrinologischen Nachsorge

Endocrine late-effects of brain tumour therapy in childhood and adolescence: concept of a prospective endocrinological follow-up:M.  Marx, J.  D.  Beck, H.  Müller*, J.  Kühl*, T.  Langer, H.  G.  Dörr
  • Klinik mit Poliklinik für Kinder und Jugendliche der Universität Erlangen-Nürnberg
  • * Universitäts-Kinderklinik Würzburg
Further Information

Publication History

Publication Date:
31 December 2000 (online)

Zusammenfassung:

Das Ausmaß der endokrinen Spätfolgen nach einer Hirntumortherapie im Kindesalter ist in der Literatur gut beschrieben. An erster Stelle stehen Wachstumsstörungen aufgrund eines hypothalamo-hypophysären Wachstumshormon (GH)-Mangels oder einer strahleninduzierten neurosekretorischen Dysfunktion der GH-Sekretion. Prinzipiell können alle endokrinen Achsen betroffen sein, so dass Störungen der Pubertät, der Gonaden, der Schilddrüse und der Nebenniere auch noch mit einer langen Latenzzeit entstehen können. Die retrospektiv analysierten Daten der HIT 91 Studie haben gezeigt, dass die endokrinologische Nachsorge dieser Patienten nicht optimal verläuft. Wir haben deshalb ein Konzept entwickelt, welches von Anfang an in die neu beginnende Hirntumorstudie integriert ist. Patientendaten (Wachstum und Pubertät, Hormonparameter) sollen vor der Primärtherapie und dann in regelmäßigen Abständen (4, 12, 18, 24 Monate nach Therapieende) erhoben werden. 24 Monate nach Therapieende ist zusätzlich eine Evaluation aller hypothalamo-hypophysärer Hormonachsen mit pharmakologischen Stimulationstesten vorgesehen. Das jeweilige behandelnde Zentrum erhält bereits bei der Meldung eines neuen Patienten, d. h. möglichst vor Beginn der Primärtherapie, einen kompletten Satz an Dokumentationsbogen, um sie zu den vorgesehenen Untersuchungsterminen zur Verfügung zu haben.

The variety of endocrine late-effects after brain tumour therapy in childhood is well known. Growth is usually impaired first due to a hypothalamo-pituitary growth hormone (GH) deficiency or a radiation-induced neurosecretory dysfunction of GH secretion. Generally, all hypothalamo-pituitary axes can be affected. Disturbances of puberty, gonadal function, thyroid function and adrenal function can manifest after a long posttherapeutic interval. A retrospective analysis of the auxological and endocrinological data assessed within the German brain tumour study HIT 91 showed that endocrinological follow-up of these patients was not satisfactory. Therefore we have developed a concept for the new brain tumour study: auxological and laboratory parameters will be assessed before oncological therapy and in regular intervals (4, 12, 18, 24 months after the end of tumour therapy). 24 months after the end of tumour therapy all hypothalamo-pituitary axes are to be evaluated with pharmacological stimulation tests.

Literatur

  • 01 Ahmed  S R, Shalet  S M, Campbell  R, Deakin  D. Primary gonadal damage following treatment of brain tumors in childhood.  J Pediatr. 1983;;  103 562-565
  • 02 Albertsson-Wikland  K, Lannering  B, Marky  I, Mellander  L, Wannholt  U. A longitudinal study on growth and spontaneous growth hormone (GH) secretion in children with irradiated brain tumors.  Acta Paediatr Scand. 1987;;  76 966-973
  • 03 Andler  W, Clar  H E. Hypothalamic function in patients with tumors of the pineal area.  Helv Paediatr Acta. 1982;;  37 323-329
  • 04 Beck  J D, Dörr  H G, Meier  W, Bielack  S S, Rossi  R, Gutjahr  P. Spätfolgen der antineoplastischen Behandlung im Kindesalter. In: Schmoll HJ, Hoffken K, Possinger K (eds). Kompendium internistische Onkologie. Teil 1. Springer Verlag, Berlin; 1996:
  • 05 Brauner  R, Czernichow  P, Rappaport  R. Greater susceptibility to hypothalamopituitary irradiation in younger children with acute lymphoblastic leukemia [letter].  J Pediatr. 1986;;  108 332
  • 06 Brauner  R, Rappaport  R. Pituitary hormone secretion and growth after cranial irradiation. In: Frisch H, Thorner MO (eds). Hormonal regulation of growth. Serono Symposium, Vol. 58. Raven Press, New York; 1989a:
  • 07 Brauner  R, Rappaport  R, Prevot  C, Czernichow  P, Zucker  J M, Bataini  P, Lemerle  J, Sarrazin  D, Guyda  H J. A prospective study of the development of growth hormone deficiency in children given cranial irradiation, and its relation to statural growth.  J Clin Endocrinol Metab. 1989b;;  68 346-351
  • 08 Brown  I H, Lee  T J, Eden  O B, Bullimore  J A, Savage  D C. Growth and endocrine function after treatment for medulloblastoma.  Arch Dis Child. 1983;;  58 722-727
  • 09 Clayton  P E, Shalet  S M, Price  D A, Campbell  R. Testicular damage after chemotherapy for childhood brain tumors.  J Pediatr. 1988;;  112 922-926
  • 10 Clayton  P E, Shalet  S M. Dose dependency of time of onset of radiation-induced growth hormone deficiency.  J Pediatr. 1991;;  118 226-228
  • 11 Constine  L S, Woolf  P D, Cann  D, Mick  G, McCormick  K, Raubertas  R F, Rubin  P. Hypothalamic-pituitary dysfunction after radiation for brain tumors.  N Engl J Med. 1993;;  328 87-94
  • 12 Darendeliler  F, Livesey  E A, Hindmarsh  P C, Brook  C G. Growth and growth hormone secretion in children following treatment of brain tumours with radiotherapy.  Acta Paediatr Scand. 1990;;  79 950-956
  • 13 Doniach  I. Effects, including carcinogenesis, of 131-I and X-rays on the thyroid of experimental animals.  Health Phys. 1963;;  9 1357-1362
  • 14 Dörr  H G, Koch  A, Kühl  J, Müller  H L, Beck  J D. Endokrinologische Nachsorge von Hirntumorpatienten: Erste Analyse der in der HIT-Studie dokumentierten auxologischen und endokrinologischen Parameter.  Klin Pädiatr. 1996;;  208 197-204
  • 15 Giovannelli  G. Pineal region tumors: endocrinological aspects.  Childs Brain. 1982;;  9 267-273
  • 16 Greulich  W W, Pyle  S I. Radiographic atlas of skeletal development of the hand and wrist. Stanford University Press, Stanford; 1959:
  • 17 Groot-Loonen  J J, van Setten  P, van Otten  B J, Lippens  R J, Stoelinga  G B. Shortened and diminished pubertal growth in boys and girls treated for acute lymphoblastic leukaemia.  Acta Paediatr. 1996;;  85 1091-1095
  • 18 Gutjahr  P. Medulloblastome.  Pädiatrische Praxis. 1992;;  44 609-619
  • 19 Koch  A, Dörr  H G, Beyer  R, Ehrhardt  J, Fahlbusch  R, Dunst  J, Beck  J D. Wachstum und Wachstumsstörungen von Kindern nach Therapie eines Medulloblastoms.  Monatsschr Kinderheilkd. 1994;;  142 884-889
  • 20 Kühl  J, Müller  H L, Berthold  F, Kortmann  R D, Deinlein  F, Maaß  E, Gnekow  A, Scheurlen  W, Göbel  U WJEA, Bamberg  M, Kaatsch  P, Kleihues  P, Rating  D, Sörensen  N, Wiestler  O D. Preradiation chemotherapy of children and adults with malignant brain tumors: Results of the german pilot trial HIT '88/'89.  Klin Pädiatr. 1998;;  210 227-233
  • 21 Leiper  A D, Stanhope  R, Kitching  P, Chessells  J M. Precocious and premature puberty associated with treatment of acute lymphoblastic leucaemia.  Arch Dis Child. 1987;;  62 1107-1112
  • 22 Lindsay  S, Sheline  G, Potter  G, Chaikoff  I. Induction of neoplasms in the thyroid gland of the rat by X-irradiation of the gland.  Cancer Res. 1961;;  21 9-16
  • 23 Livesey  E A, Brook  C G. Gonadal dysfunction after treatment of intracranial tumours.  Arch Dis Child. 1988;;  63 495-500
  • 24 Livesey  E A, Brook  C G. Thyroid dysfunction after radiotherapy and chemotherapy of brain tumours.  Arch Dis Child. 1989;;  64 593-595
  • 25 Marshall  W A, Tanner  J M. Variations in pattern of pubertal changes in girls.  Arch Dis Child. 1969;;  44 291-303
  • 26 Marshall  W A, Tanner  J M. Variations in pattern of pubertal changes in boys.  Arch Dis Child. 1970;;  45 13-23
  • 27 Morris  M J. In vitro effects of antileucaemic drugs on cartilage metabolism and their effects on somatomedin by the liver. Dissertation. Manchester University, 1981:
  • 28 Oberfield  S E. Thyroid and gonadal function and growth of long-term survivors of medulloblastoma/PNET. In: Green DM, D'Angio GJ (eds). Late effects of treatment for childhood cancer. Wiley-Liss, New York; 1992:
  • 29 Ogilvy Stuart  A L, Clayton  P E, Shalet  S M. Cranial irradiation and early puberty.  J Clin Endocrinol Metab. 1994;;  78 1282-1286
  • 30 Quigley  C, Cowell  C, Jimenez  M, Burger  H, Kirk  J, Bergin  M, Stevens  M, Simpson  J, Silink  M. Normal or early development of puberty despite gonadal damage in children treated for acute lymphoblastic leukemia.  N Engl J Med. 1989;;  321 143-151
  • 31 Samaan  N A, Schultz  P N, Yang  C, Vassilopoulou-Sellin  R, Maor  M, Cangir  A, Goepfert  H. Endocrine complications after radiotherapy for tumors of the head and neck.  J Lab Clin Med. 1987;;  109 364-372
  • 32 Shalet  S M, Clayton  P E, Price  D A. Growth and pituitary function in children treated for brain tumours or acute lymphoblastic leukaemia.  Horm Res. 1988;;  30 53-61
  • 33 Shalet  S M, Gibson  B, Swindell  R, Pearson  D. Effect of spinal irradiation on growth.  Arch Dis Child. 1987;;  62 461-464

Prof. Dr. med. H. G. Dörr

Abteilung für Pädiatrische Endokrinologie Klinik mit Poliklinik für Kinder und Jugendliche der Friedrich-Alexander-Universität

Loschgestr. 15

91054 Erlangen

Phone: Tel. 0 91 31-853-37 32

Fax: Fax 0 91 31-853-31 13

Email: E-mail: hgdoerr@kinder.imed.uni-erlangen.de