Dtsch Med Wochenschr 2000; 125(44): 1337-1343
DOI: 10.1055/s-2000-8077
Übersichten
© Georg Thieme Verlag Stuttgart · New York

Lipoprotein(a): Epidemiologie und therapeutische Ansätze

U. Kassner, H.-P Thomas, E. Steinhagen-Thiessen
  • Charité Campus Virchow-Klinikum, Medizinische Poliklinik, Lipidambulanz/LDL-Apherese, Berlin
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Publication Date:
31 December 2000 (online)

Bereits im Jahre 1963 wurde das Lipoprotein(a) [Lp(a)] von K. Berg beschrieben. Auf molekularer Ebene handelt es sich um ein LDL-ähnliches Partikel, das über eine Disulfidbrücke mit Apolipoprotein(a) [Apo(a)] verbunden ist. Die Plasmakonzentrationen des Lp(a) sind in hohem Maße genetisch determiniert. Der Größenpolymorphismus des Apo(a) korreliert umgekehrt proportional mit dem Lp(a)-Plasmaspiegel [15] . So sind Apo(a)-Allele mit einer niedrigen Anzahl von Kringel-IV-Replikationen mit einem niedrigen Molekulargewicht und einer hohen Lp(a)-Plasmakonzentration vergesellschaftet.

Die Synthese von Lp(a) erfolgt in der Leber. Die Niere scheint ein wichtiges kataboles Organ für Lp(a) zu sein [30]. Lp(a)-Plasmakonzentrationen sind bei nephrotischem Syndrom und terminaler Niereninsuffizienz signifikant erhöht [47]. Kürzlich zeigte eine prospektive Studie mit 440 Hämodialysepatienten, dass der Apo(a)-Phänotyp ein unabhängiger Prädiktor für schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse innerhalb einer 5-jährigen Periode ist [29].

Auch heute noch ist unser Verständnis in bezug auf die physiologische Rolle und die pathophysiologischen Mechanismen des Lp(a) äußerst lückenhaft. Die umfangreichsten Untersuchungen liegen über die epidemiologischen Aspekte dieses Lipoproteins vor. Erhöhte Lp(a)-Spiegel sind als kardiovaskulärer Risikofaktor anerkannt. Aber die Fortschritte, um Wege einer therapeutischen Beeinflussung zu finden, sind bis heute enttäuschend. Lediglich für Nikotinsäure-Derivate und Geschlechtshormone werden relevante Lp(a)-senkende Wirkungen beschrieben. Als therapeutischer Ausweg aus diesem Dilemma bleibt lediglich eine Senkung des LDL-Cholesterins sowie die optimale Kontrolle weiterer beeinflussbarer Risikofaktoren. In besonders schweren Fällen kann die extrakorporale LDL/Lp(a)-Elimination die einzig wirksame Behandlungsform darstellen.

Literatur

  • 1 Albers J J, Taggart H M, Applebaum-Bowden D, Haffner S, Chesnut CH 3 d, Hazzard W R. Reduction of lecithin-cholesterol acyltransferase, apolipoprotein D and Lp(a) with the anabolic steroid stanazolol.  Biochem Biophys Acta. 1984;  795 293-296
  • 2 Almendingen K, Jordal O, Kierulf P, Sandstad B, Pederson J I. Effects of partially hydrogenated fish oil, partially hydrogenated soybean oil, and butter on serum lipoproteins and Lp(a) in men.  J Lipid Res. 1995;  36 1370-1384
  • 3 Bausserman L L, Saritelli A L, Herbert P N. Effects of shot-term stanazolol administration on serum lipoproteins in hepatic lipase deficiency.  Metabolism. 1997;  46 992-996
  • 4 Berg K, Dahlen G, Frick M H. Lp(a) lipoprotein and pre-beta1 lipoprotein in patients with coronary heart disease.  Clin Genet. 1975;  6 330-335
  • 5 Berglund L, Carlström K, Stege R, Gottlieb C, Eriksson M, Angelin B, Henriksson P. Hormonal Regulation of serum lipoprotein(a) levels: Effects of parenteral administration of estrogen or testosterone in males.  J Clin Endocrinol Metabol. 1996;  81 2633-2637
  • 6 Berglund L. Diet and drug therapy for lipoprotein(a).  Curr Opin Lipidol. 1995;  6 48-56
  • 7 Bostom A G, Cupples L A, Jenner J L, Ordovas J M, Seman L J, Wilson P W, Schaefer E J, Castelli W P. Elevated plasma lipoprotein(a) and coronary heart disease in men aged 55 years and younger. A prospective study.  JAMA. 1996;  276 544-548
  • 8 Cantin B, Gagnon F, Moorjani S, Després J P, Lamarche B, Lupien P J, Dagenais G R. Is lipoprotein(a) an independent risk factor for ischemic heart disease in men? The Quebec cardiovascular study.  JACC. 1998;  31 519-525
  • 9 Carlson L A, Hamsten A, Asplund A. Pronounced lowering of serum lipoprotein Lp(a) in hyperlipemic subjects treated with nicotinic acid.  J Intern Med. 1989;  226 271
  • 10 Corsetti J P, Sterry J A, Sparks J D, Sparks C E, Weintraub M. Effect of weight loss on serum lipoprotein(a) concentrations in an obese population.  Clin Chem. 1991;  37 1191-1195
  • 11 Cremer P, Nagel D, Labrot B, Mann H, Müller-Berninger R, Elster H, Seidel D. Ten-year follow-up results from the Goettingen risk, incidence and prevalence study (GRIPS). I. Risk factors for myocardial infarction in a cohort of 5790 men.  Atherosclerosis. 1997;  129 221-230
  • 12 Daida H, Lee Y J, Yokoi H, Kanoh T, Ishiwata S, Kato K, Nishikawa H, Takatsu F, Kato H, Kutsumi Y, Yamada N, Noma A, Yamaguchi H. and the low-density lipoprotein apheresis angioplasty restenosis trial (L-Art) group . Prevention of restenosis after percutaneous transluminal coronary angioplasty by reducing lipoprotein (a) levels with low-density lipoprotein apheresis.  Am J Cardiol. 1994;  73 1037-1040
  • 13 Davoren P M, Kelly W, Gries F A, Hubinger A, Whately-Smith C, Alberti K G. Long-term effects of a sustained-release preparation of acipimox on dyslipidemia and glucose metabolism in non-insulin-dependent diabetes mellitus.  Metabolism. 1998;  47 250-256
  • 14 Desmarais R L, Sarembock I J, Ayers C R, Vernon S M, Powers E R, Gimple L W. Elevated serum lipoprotein(a) is a risk factor for clinical recurrence after coronary balloon angioplasty.  Circulation. 1995;  91 1403-1409
  • 15 Dieplinger H, Kronenberg F. Genetics and metabolism of lipoprotein(a) and their clinical implications (Part 1).  Wien Klin Wochenschr. 1999;  111 5-20
  • 16 Eritsland J, Arnesen H, Berg K, Seljeflot I, Abdelnoor M. Serum Lp(a) lipoprotein levels in patients with coronary artery disease and the influence of long-term n-3 fatty acid supplementation.  Scand J Clin lab Invest. 1995;  55 295-300
  • 17 Espeland M A, Marcovina S M, Miller V, Wood P D, Wasilauskas C, Sherwin R, Schrott H, Bush T L. Effect of postmenopausal hormone therapy on lipoprotein(a) concentration. PEPI investigators. Postmenopausal estrogen/progestin interventions.  Circulation. 1998;  97 979-986
  • 18 Garry P, Collins P, Devlin J G. An open 36 month study of lipid changes with growth hormone in adults: lipid changes following replacement of growth hormone in adult acquired growth hormone deficiency.  Eur J Endocrinol. 1996;  134 61-66
  • 19 Georgala S, Schulpis K H, Potouridou I, Papadogeorgaki H. Effects of isotretionin therapy on lipoprotein(a) serum levels.  Int J Dermatol. 1997;  36 863-864
  • 20 Ginsberg H N, Kris-Etherton P, Dennis B, Elmer P J, Ershow A, Lefevre M, Pearson T, Roheim P, Ramakrishnan R, Reed R, Srewart K, Stewart P, Phillips K, Anderson N. Effects of reducing dietary saturated fatty acids on plasma lipids and lipoproteins in healthy subjects: the DELTA-Study, protocol 1.  Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1998;  18 441-449
  • 21 Giri S, Thompson P D, Taxel P, Contois J H, Otvos J, Allen R, Ens G, WU A h, Waters D D. Oral estrogen improves serum lipids, homocysteine and fibrinolysis in elderly men.  Atherosclerosis. 1998;  137 359-366
  • 22 Haines C, Chung T, Chang A, Masarei J, Tomlinson B, Wong E. Effect of oral estradiol of Lp(a) and other lipoproteins in postmenopausal women.  Arch Intern Med. 1996;  156 866-872
  • 23 Haskell W L, Camargo C  Jr, Williams P T, Vranizan K M, Krauss R M, Lindgren F T, Wood P D. The effect of cessation and resumption of moderate alcohol intake on serum high-density-lipoprotein subfractions.  N Engl J Med. 1984;  310 805-810
  • 24 Herrmann W, Biermann J, Kostner G M. Comparison on effects of n-3 to n-6 fatty acids on serum level of lipoprotein(a) in patients with coronary artery disease.  Am J Cardiol. 1995;  76 459-462
  • 25 Holme I, Urdal P, Anderssen S, Hjermann I. Exercise-induced increase in lipoprotein(a).  Atherosclerosis. 1996;  122 97-104
  • 26 Jones P H, Pownell H J, Patsch W, Herd J A, Farmer J A, Payton-Ross C, Kimball K T, Gotto A M, Morrisett J D. Effect of gemfibrozil on levels of lipoprotein(a) in type II hyperlipoproteinemic subjects.  J Lipid Res. 1996;  37 1298-1308
  • 27 Kostner G M, Klein G, Krempler F. Can serum Lp(a) concentrations be lowered by drugs and/or by diet?. In: Carlsson/Olsson (Hrsg.). Treatment of hyperlipoproteinemia Raven, New-York 1994: 151-156
  • 28 Kronenberg F, Kronenberg M, Kiechl S, Trenkwalder E, Santer P, Oberhollenzer F, Egger G, Utermann G, Willeit J. Role of lipoprotein(a) and apolipoprotein(a) phenotype in atherogenesis. Results from the Bruneck study.  Circulation. 1999;  100 1154-1160
  • 29 Kronenberg F, Neyer U, Lhotta K, Trenwalder E, Auinger M, Pribasnig A, Meisl T, König P, Diepliger H. Low molecular weight apo(a) phenotyp is an independent predictor for coronary artery disease in hemodialysis patients. A prospective follow up.  J Am Soc Nephrol. 1999;  10 1027-1036
  • 30 Kronenberg F, Utermann G, Dieplinger H. Lipoprotein(a) in renal disease.  Am J Kidn Dis. 1996;  27 1-25
  • 31 Laron Z, Wang X L, Klinger B, Silbergeld A, Wilcken D E. Growth hormone increases and insulin-like growth factor decreases circulating lipoprotein(a).  Eur J Endocrinol. 1997;  136 377-381
  • 32 Mackinnon L T, Hubinger L, Lepre F. Effects of physical activity and diet on lipoprotein(a).  Med Sci Sports Exerc. 1997;  29 1429-1436
  • 33 Malarkey W B, Strauss R H, Leizman M, Liggett M, Demers L M. Endocrine effects in female weight lifters who selfadminister testosterone and anabolic steroids.  Am J Obstet Gynecol. 1991;  165 1385-1390
  • 34 Olivecrona H, Ericsson S, Berglund L, Angelin B. Increased concentrations of serum lipoprotein(a) in response to growth hormone treatment.  BMJ. 1993;  306 1726-1727
  • 35 Oscarsson J, Lundstam U K, Gustaffson B, Wilton P, Edén S, Wiklund O. Recombinant human insulin-like growth factor-1 decreases serum lipoprotein(a) concentrations in normal adult men.  Clin Endocrinol. 1995;  42 673-676
  • 36 Oscarsson J, Ottoson M, Wiklund O, Marin P, Vikman-Adolfsson K, Bjorntorp P, Edén S. Low-dose continously infused growth hormone results in increased lipoprotein(a) and decreased low density lipoprotein cholesterol concentrations in middle-aged men.  Clin Endocrinol. 1994;  41 109-116
  • 37 Paassilta M, Kervinen K, Rantala A O, Savolainen M J, Lilja M, Reunanen A, Kesaniemi Y A. Social alcohol consumption and low Lp(a) lipoprotein concentrations in middle aged Finnish men: population based study.  BMJ. 1998;  316 594-595
  • 38 Ramharack R, Spahr M A, Sekerke C S, Stanfield R L, Bousley R F, Lee H T, Krause B K. CI-1011 lowers lipoprotein(a) and plasma cholesterol in chow-fed cynomolgus monkeys.  Atherosclerosis. 1998;  136 79-87
  • 39 Rimm E B, Giovannucci E L, Willet W C, Colditz G A, Ascherio A, Rosner B, Stampfer M J. Prospective study on alcohol consumption and risk of coronary disease in men.  Lancet. 1991;  338 464-468
  • 40 Rosén T, Bengtsson B Å. Premature mortality due to cardiovascular disease in hypopituitarism.  Lancet. 1990;  336 285-288
  • 41 Sacks F M, Walsh B W. Sex hormones and lipoprotein metabolism.  Curr Opin Lipidol. 1994;  5 236-240
  • 42 Seed M, O"Connor B, Perombelon N, O"Donnell M, Reaveley D, Knight B L. The effect of nicotinic acid and acipimox on lipoprotein(a) concentration and turnover.  Atherosclerosis. 1993;  101 61-68
  • 43 Shinozaki K, Kambajyshi J, Kawasaki T, Uemura Y, Sakon M, Shiba E, Shibuya T, Nakamura T, Mori T. The long-term effect of eicosapentaenoic acid on serum levels of lipoprotein(a) and lipids in patients with vascular disease.  J Atheroscler Thromb. 1996;  2 107-109
  • 44 Sonnichsen A C, Richter W O, Schwandt P. Reduction of lipoprotein(a) by weight loss.  Int J Obes. 1990;  14 487-494
  • 45 Tanaka K, Hayashi K, Shingu T, Kuga Y, Okura Y, Yasunobu Y, Ohtani H, Momura S, Kurushima H, Saeki M, Kambe M, Kajiyama G. Pentaerythritol tetranicotinate (niceritrol) decreases plasma lipoprotein(a) levels.  Metabolism. 1997;  46 355-358
  • 46 Thiery J, Armstrong V W, Schleef J, Creutzfeld C, Creutzfeld W, Seidel D. Serum lipoprotein(a) concentrations are not influenced by an HMG CoA reductase inhibitor.  Klin Wochenschr. 1988;  66 462-463
  • 47 Thiery J, Ivandic B, Bahlmann G, Walli A K, Seidel D. Hyperlipoprotein(a)emia in nephrotic syndrome.  Eur J Clin Invest. 1996;  26 316-321
  • 48 Thiery J, Seidel D. Safety and effectiveness of long-term LDL-apheresis in patients at high risk.  Curr Opin Lipidol. 1998;  9 521-526
  • 49 Tholstrup T, Marckmann P, Vessby B, Sandström B. Effects of fat high individuell satuarated fatty acids on plasma lipoprotein(a) in young healthy men.  J Lipid Res. 1995;  36 1447-1452
  • 50 Tuck C H, Holleran S, Berglund L. Hormonal regulation of lipoprotein(a) levels: effects of estrogen replacement therapy on lipoprotein(a) and acute phase reactants in postmenopausal women.  Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1997;  17 1822-1829
  • 51 Ullrich H, Lackner K, Schmitz G. Lipoprotein (a)- apheresis in the secondary prevention of coronary heart disease.  Transfus Sci.. 1997;  17 511-517
  • 52 Velazquez E M, Mendoza S G, Wang P, Glueck C J. Metformin therapy is associated with a decrease in plasma plasminogen activator inhibitor-1, lipoprotein(a), and immunoreactive insulin levels in patients with the polycystic ovary syndrome.  Metabolism. 1997;  46 454-457
  • 53 Vessby B, Kostner G, Lithell H, Thomis J. Diverging effects of cholestyramine on apolipoprotein B and lipoprotein Lp(a). A dose response study of the effects of cholestyramine in hypercholesterolaemia.  Atherosclerosis. 1982;  44 61-71
  • 54 White A L, Lanford R E. Biosynthesis and metabolism of lipoprotein(a).  Curr Opin Lipidol. 1995;  6 136-145
  • 55 Straube R, Kingreen H. Lipoprotein (a) immunapheresis in the treatment of familial lipoprotein(a) hyperlipoproteinemia in a patient with coronary heart disease.  Ther Apher. 1998;  2(3) 243-245

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