Die Bedeutung von tumorinfiltrierenden Lymphozyten (TIL)in der Angiogenese des Nierenzellkarzinoms

Zusammenfassung

Fragestellung: Metastasen von Nierenzellkarzinomen sind immunologisch beeinflußbar. Durch Behandlung mit Interferon-α oder/und Interleukin-2 wird eine objektive Remissionsrate von 15 - 20 % erzielt. Der Überlebensvorteil ist mit ca. 10 Wochen begrenzt. Eine Sonderform der Immuntherapie ist die adoptive Therapie unter Verwendung von tumorinfiltrierenden Lymphozyten, den sogenannten TIL. Hierbei werden Lymphozyten aus dem operativ entfernten Tumor isoliert, in der Zellkultur durch Interleukin-2-Zugabe expandiert und dem Patienten retransfundiert, um vorhandene Metastasen zu entfernen. Die genannte Form der adoptiven Immuntherapie geht von der Hypothese aus, daß TIL wesentlicher Bestandteil der Immunabwehr sind. Wir haben die In-vivo-Eigenschaften von TIL untersucht und die Expression von VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor) durch TIL gemessen.

Methode: Da VEGF auf dem Gebiet der Tumorangiogenese, und hier speziell beim Nierenzellkarzinom, eine negative prognostische Bedeutung beigemessen wird, haben wir geprüft, ob TIL das Tumorwachstum durch Bildung angiogenetischer Faktoren fördern können. An Gefrierschnittpräparaten (8 mcm) von Nierenzellkarzinomen (n = 23), Metastasen (n = 3) und normalem Nierengewebe (n = 10) erfolgt über spezfische Antikörper der Nachweis von CD4⁺, CD8 ⁺ und VEGF.

Ergebnisse: Im Rahmen der Untersuchung ist festgestellt worden, daß TIL in 20 von 26 Nierenzellkarzinomen den Angiogenesefaktor VEGF bilden.

Schlußfolgerung: Die Ergebnisse belegen, daß TIL nicht nur tumorinhibitorische Aktivitäten besitzen, sondern auch Tumorpromotoren darstellen können.

Abstract

Purpose: Metastases from renal cell cancer are influenced by immunological treatment. Therapy with Interferon alpha and/or Interleukin-2 achieves objective remission rates of 15 - 20 %. However, the survival advantage is limited to 10 weeks. Adoptive immunotherapy is a special kind of immunotherapy with tumor-infiltrating leucocytes (TIL). TIL are isolated from tumor tissue and, before retransfusion, are expanded in vitro by Interleukin-2. We investigated the in vivo behaviour of TIL and characterized the coexpression with VEGF (vascular endothelial growth factor).

Methods: We used frozen tissue specimens (8 mcm) from RCC (n = 23), metastases (n = 3), and normal renal tissue (n = 10) using specific antibodies against CD4 ⁺, CD8⁺ and VEGF. The expression of VEGF war correlated to TIL by the double fluorescence technique.

Results: It was clearly demonstrated that TIL express angiogenesis factor VEGF. Of 26 RCC, 20 revealed a coexpression of TIL and VEGF. This fact seems to be very important since VEGF is the major component in tumor angiogenesis and expecially in RCC.

Conclusion: These results demonstrate that TIL can promote tumor progression.

Key words:

TIL (tumor infiltrating lymphocytes) - Angiogenesis - Vascular endothelial growth factor - Renal carcinoma