mKRK: ^Non-V600BRAF-Mutationen gehen mit exzellenter Prognose einher

Patienten mit einem metastasierten kolorektalen Karzinom (mKRK), die ^V600EBRAF-Mutationen aufweisen, sind im Vergleich zu Patienten mit metastasierten BRAF-Wildtyp-Tumoren durch eine deutlich verkürzte Lebensdauer gekennzeichnet. J. C. Jones et al. haben nun innerhalb von verschiedenen Datenbanken Patienten mit einem mKRK und ^non-V600BRAF-Mutationen identifiziert und deren klinische Charakteristika beschrieben.

Die 3 verwendeten Datenbanken enthielten unter anderem Sequenzdaten, die mithilfe der Next-Generation-Sequencing-(NGS-)Methode gewonnen wurden. Das NGS ermöglicht eine umfassende und gleichzeitige Untersuchung multipler genetischer Hotspots innerhalb verschiedener Gene. Ebenfalls in den Datenbanken enthalten waren demografische Informationen von allen KRK-Patienten. Diese hatten sich zwischen 2013 und ­2016 einem NGS unterzogen. Ziel der retrospektiven Studie war es, die klinischen und pathologischen Folgen von ^non-V600BRAF-Mutationen sowie deren Einfluss auf das Überleben der Patienten zu ermitteln.

Insgesamt wurde bei 9643 Patienten ein NGS-Test durchgeführt. 208 Patienten (2,2 %) wiesen ^non-V600BRAF-Mutationen auf, was 22 % aller identifizierten BRAF-Mutationen entsprach. In Hinblick auf die demografischen Charakteristika stellten die Autoren folgendes fest: Patienten, die ^non-V600BRAF-Mutationen anstelle von ^V600EBRAF-Mutationen aufwiesen, waren durch ein signifikant geringeres Alter gekennzeichnet (im Median 58 vs. 68 Jahre; p < 0,001), zudem waren diese seltener weiblich (46 vs. 65 %; p < 0,001). Im Fall von Patienten mit ^non-V600BRAF-Mutationen bestand eine signifikant geringere Wahrscheinlichkeit für die Entwicklung von „High-Grade“-Tumoren (13 vs. 64 %; p < 0,001) oder rechtsseitigen Primärtumoren (37 vs. 81 %; p < 0,001). Hinsichtlich der Raten von Leber-, Lungen- oder Lymphknotenmetastasen waren keine signifikanten Unterschiede zu verzeichnen. Patienten mit ^non-V600BRAF-Mutationen wiesen im Vergleich zu solchen mit ^V600EBRAF-Mutationen eine höhere Wahrscheinlichkeit für gleichzeitig auftretende RAS-Mutationen auf (26 vs. 2 %; p < 0,001). Im Vergleich zu Patienten, bei denen ein mKRK mit ^V600EBRAF-Mutationen oder BRAF-Wildtyp-Tumoren vorlagen, war das mediane Gesamtüberleben im Fall von ^non-V600BRAF-Mutationen signifikant länger (60,7 vs. 11,4 vs. 43,0 Monate; p < 0,001). Eine multivariable Analyse erbrachte eine unabhängige Assoziation zwischen ^non-V600BRAF-Mutationen und einem verlängerten Gesamtüberleben (Hazard Ratio 0,18; p < 0,001).

Dr. Frank Lichert, Weilburg