Of mice and men – Speziesbesonderheiten der intestinalen Expression von CLCA4

Einleitung CLCA4 (chlorid channel regulator, calcium activated 4) spielt eine Rolle bei der epithelialen Differenzierung und sein Verlust ist assoziiert mit der Entwicklung von kolorektalen Karzinomen. Die Maus wird traditionell als Krankheitsmodell genutzt, aber bei ihr liegen im Genom zwei intakte Clca4-Gene und ein trunkiertes Clca4- Pseudogen vor, während der Mensch nur ein intaktes aufweist. Die Darmexpression der intakten Vertreter wurde untersucht.

Material und Methoden Die Expression der murinen Clca4-Gene a und b wurde altersabhängig im Darm mittels RT-qPCR quantifiziert (n=4-7). Ferner wurde ihre zelluläre Expression sowie die des humanen Orthologen in verschiedenen Darmabschnitten mittels in situ Hybridisierung bestimmt (adulte C57BL/6 bzw. Menschen, je n=3).

Befunde Clca4a und –b zeigten eine unabhängige, dynamische, orts- und altersabhängige Darmexpression. In den Enterozyten des Dünndarms fanden sich ausschließlich die murinen Vertreter, während im Dickdarm nur das murine Clca4a und der humane Orthologe nachgewiesen wurde.

Schlussfolgerungen Die alters- und ortsabhängige, intestinale Expression ist vereinbar mit einer Differenzierungsfunktion. Das differenziertere Expressionsmuster der Maus muss in der translationalen Forschung respektiert werden.

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Article published online:
11 July 2022