Moderne Diagnosekonzepte für gastroenteropankreatische NET

Neuroendokrine Tumoren (NET) zeichnen sich neben anderen, teils sehr speziellen Eigenschaften, durch das häufige Vorhandensein des Rezeptors für Somatostatin (SMS) aus. Die chemische Struktur dieses regulatorischen Peptidhormons konnte 1973 aufgeklärt werden [1]. Aus dem Prosomatostatin-Vorläufer Präprosomatostatin ([Abb. 1]) wird nach Abspaltung der Signalsequenz der eigentliche Vorläufer Prosomatostatin. Dunkel markiert ist die Position der mono- bzw. dibasischen Prozessierungsstelle, die zu SMS-14 bzw. SMS-28 führt [2].

Abb. 1 Präprosomatostatin. Nach [2].

Das aktive Peptidhormon Somatostatin (SMS) besteht aus 14 Aminosäuren und wird in kürzester Zeit durch im Serum vorhandene Peptidasen eliminiert. Ein zweiter, wichtiger Inaktivierungsweg ist die Internalisierung des Ligand-Rezeptorkomplexes, die physiologischerweise entweder zur Degradation oder zum Recycling des internalisierten Rezeptors auf die Zelloberfläche führt [3].

Beim Somatostatinrezeptor (SR) handelt es sich um einen typischen G-Protein-gekoppelten 7-Transmembranrezeptor, von dem bis dato 5 Rezeptorsubtypen bekannt sind, die SRS 1 – 5 ([Abb. 2]). Neben physiologischer Expression in einigen Organen wie der Hypophyse kommen Somatostatinrezeptoren in relevantem Ausmaß in einer Reihe von Tumoren vor ([Tab. 1]).

Abb. 2 Schematische Darstellung des SMS-Rezeptor-Subtype 2. Nach [2].

Tab. 1 Häufigkeit des Somatostatinrezeptors in-vivo im Rahmen von Szintigrafien bzw. post OP an Gewebeproben. Nach [6].

Tumortyp oder pathologische Entität	In-vivo-Szintigrafie	In-vitro-Rezeptorstatus
Hypophysentumoren:
GH produzierend	70 %	98 %
TSH produzierend	100 %
Nicht funktionell	75 %
GEP-NET	95 %	88 %
Gastrinome	93 %	100 %
Insulinome	46 %	67 %
exokrine Pankreaskarzinome	0 %	0 %
unklassifizierte APUDome	75 %	100 %
Paragangliome	100 %	100 %
Phäochromozytome	87 %	73 %
Neuroblastome	89 %	65 %
differenzierte Schilddrüsenkarzinome
follikulär	83 %
papillär	67 %
medulläre Karzinome	69 %	38 %
kleinzellige Bronchialkarzinome	100 %	57 %
nicht kleinzellige Bronchialkarzinome	100 %	0 %
Mammakarzinom	68 %	46 %
Meningiome	100 %	98 %
Astrozytome	67 %	82 %
Non-Hodgkin-Lymphome	83 %	87 %
Morbus Hodgkin	98 %	100 %
Sarkoidose	100 %	100 %
Wegernersche Granulomatose	100 %	n/d
Tuberkulose	100 %	100 %
Syögren-Syndrome	80 %	n/d
rheumatoide Arthritis	100 %	68 %

• Literatur

• 1 Brazeau P. Vale W. et al. Hypothalamic polypeptide that inhibits the secretion of immunoreactive pituitary growth hormone. Science 1973; 179: 77-79
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