Autoimmunhepatitis und membranöse Glomerulonephritis unter Immuntherapie einer chronischen Hepatitis C

Zusammenfassung

Ein 63-jähriger Patient verliert seit einigen Monaten an Gewicht. Die Serologie ergibt die Diagnose einer Hepatitis-C-Virus-Infektion (HCV-Infektion) vom Genotyp 1b. Die HCV-RNA-Viruslast ist initial 980 000 IU / ml und die Infektion dauert wahrscheinlich bereits länger als 6 Monate. Die anti-nukleären Antikörper (ANA) sind positiv mit einem Titer von 1:320. Die Tests auf anti-Neutrophile-cytoplasmatische-Antikörper (ANCA), anti-mitochondriale-Antikörper (AMA), anti-Leber-Niere-Mikrosomen (LKM), anti-lösliches-Leberantigen-Antikörper (SLA) und anti-glatte-Muskulatur-Antikörper (SMA) sind jedoch negativ bzw. ohne relevanten Titer. Das Immunglobulin (Ig) G4 ist mit 1,1 g / l normwertig. Die Leberbiopsie ergibt kein morphologisches Korrelat einer Autoimmunhepatitis. Nach 4 Wochen Therapie mit pegyliertem Interferon-alfa-2a (IFN-alfa-2a) und Ribavirin (RBV) liegt die HCV-RNA unter der Nachweisgrenze. 16 Wochen nach Therapiebeginn kommt es zum deutlichen Anstieg der Leberparameter. Bei positiven ANAs und IgG besteht die Konstellation einer laborchemisch manifesten Autoimmunhepatitis. Die Behandlung wird engmaschig kontrolliert und fortgesetzt. 21 Wochen nach Therapiebeginn treten massive periphere Ödeme auf. Laborchemisch ergibt sich das Bild eines nephrotischen Syndroms. Histologisch zeigt sich eine membranöse Glomerulonephritis. Die Behandlung der HCV-Infektion wird nach insgesamt 24 Wochen terminiert. Anschließend normalisieren sich die Leber- und Nierenwerte rasch. Wir berichten zum ersten Mal über eine kombinierte Autoimmunreaktion mit einer Autoimmunhepatitis und membranösen Glomerulonephritis unter Behandlung einer chronischen Hepatitis C mit pegyliertem INF-alfa-2a und RBV. Wir empfehlen, Patienten unter IFN-Therapie auf Autoimmunmanifestationen zu überwachen, insbesondere bei genetischer Prädisposition oder Autoantikörpern vor Therapiebeginn. Der Einsatz von IFN zur Behandlung der chronischen Hepatitis C muss kritisch gesehen werden, insbesondere da es heutzutage alternative, IFN-freie Therapieoptionen gibt.

Abstract

A 63-year-old patient is evaluated for an unclear weight loss with general malaise and fatigue for several months. Serological examination reveales the first diagnosis of a hepatitis-C-virus-genotype-1b-infection with an initial viral load of 980 000 IU / ml. The duration of the infection is suggested to be more than 6 months. Because of the initially elevated anti-nuclear-antibodies (ANA) the diagnosis of an autoimmune hepatitis needs to be excluded. All other liver related autoantibodies and the immunoglobulins (Ig) IgG, IgA and IgM are normal. A liver biopsy is conducted. After a short test with non-pegylated interferon (IFN) liver enzymes remain stable and treatment with pegylated IFN-alfa-2a and ribavirin (RBV) is initiated. The patient is a “rapid viral responder” and his viral load is found under the detection limit within 4 weeks under therapy. On the 16th week, liver enzymes increase rapidly. ANA‘s and IgG-immunoglobulins are positive. A second lever biopsy does not confirm the diagnosis of autoimmune hepatitis and the treatment is continued under careful observation of all relevant liver parameters. 21 weeks after the initiation of the treatment, massive peripheral edema, hypoproteinemia and proteinuria are observed. The renal biopsy reveales membranous glomerulonephritis. Because of the preserved renal function, no acute immunosuppression is initiated and the treatment gets completed after overall 24 weeks. Liver and renal parameters return quickly back to normal after treatment discharge. This is the first report of a combined autoimmune reaction with development of autoimmune hepatitis and glomerulonephritis under INF and RBV antiviral therapy for a chronic hepatitis-C-infection. The occurrence of autoimmune manifestations should especially be considered in genetically susceptible individuals or those with positive autoimmunity markers. The initiation of INF for the treatment of chronic hepatitis-C-infection has to be critically evaluated since nowadays alternative, INF-free therapeutic regimens are available.

Schlüsselwörter

Hepatitis C - Autoimmunhepatitis - Glomerulonephritis - Interferon - Ribavirin

Keywords

hepatitis C - autoimmune hepatitis - glomerulonephritis - interferon - ribavirin

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