MALT-Lymphom der Bindehaut bei einem 13-jährigen Kind – fünf Jahre Rezidivfreiheit nach ausschließlich antibiotischer Behandlung

Zusammenfassung

Hintergrund: Im Februar 2007 stellte sich ein 13-jähriger Junge mit einem Tumor im unteren konjunktivalen Fornix des linken Auges vor. Ophthalmologische Befunde: Der schmerzfreie, lachsfarbene, prall elastische Tumor kleidete bei ansonsten unauffälligem Augenbefund den gesamten kaudalen Bindehautfornix des linken Auges aus. Die Sehschärfe betrug 1,0, der Augeninnendruck lag bei 12 mmHg. Die Motilität war in keine Richtung eingeschränkt. Behandlung: Eine Probeexzision erfolgte im Februar 2007. Histologisch zeigte sich ein extranodales MALT-Lymphom. Der DNA-Nachweis von Chlamydophila trachomatis und Chlamydophila pneumoniae war negativ. Die systemische Therapie wurde mit Doxycyclin-Tabletten (200 mg täglich) begonnen. Nach 6 Wochen zeigte sich eine partielle Tumorregression. Die Therapie wurde mit Azithromycin-Tabletten (500 mg) 1× die Woche erweitert. 18 Monate nach Behandlungsbeginn zeigte sich eine vollständige Rückbildung des Tumors. Eine 2. Probeexzision zeigte eine tumorfreie Bindehaut. Die kombinierte antibiotische Therapie wurde zur Sicherheit noch 10 Monate fortgeführt und der Patient 5 weitere Jahre nachbeobachtet. Weder in der Augenhöhle noch in anderen Teilen des Körpers zeigte sich ein Rezidiv des MALT-Lymphoms. Zusammenfassung: Ein extranodales MALT-Lymphom der Bindehaut kann auch bei Kindern mit ausschließlich antibiotischer Therapie erfolgreich behandelt werden. Unseres Wissens ist der zu Therapiebeginn 13-jährige Junge das erste Kind Deutschlands und eines der ersten weltweit, das mit einer kombinierten antibiotischen Therapie bei okulärem MALT-Lymphom erfolgreich behandelt und 5 Jahre rezidivfrei nachbeobachtet werden konnte. So konnte dem Kind eine Strahlen- oder Chemotherapie erspart werden und damit auch das Risiko der Entwicklung eines Zweittumors.

Abstract

Medical History: In February 2007, a 13-year old boy presented with a livid tumour in the lower conjunctival fornix of the left eye. Ophthalmological Findings: The tumor was salmon-coloured, bulging and elastic and filled the whole lower conjunctival fornix of the left eye. There was no other pathological finding in the left eye. Uncorrected visual acuity was 20/20. Intraocular pressure was 12 mmHg. The eye was fully motile. Treatment: Incisional biopsy was performed in February 2007. The tumor was histologically an extranodal MALT lymphoma. DNA testing for Chlamydophila trachomatis and Chlamydophila pneumonia was negative. Systemic treatment was started with doxycycline (200 mg daily). After six weeks, the tumour was slightly smaller. Azithromycin 500 mg once a week was added. 18 months after initiation of the treatment, the tumour had completely regressed. A second sample taking in the former tumor area showed tumor-free conjunctiva and subconjunctival tissue. As a precaution, the combined antibiotic therapy was continued for 10 months and the patient was followed for five more years. The lymphoma did not relapse in the conjunctiva and orbit or in the whole body. Conclusion: We showed that extranodal MALT lymphomas of the conjunctiva can be successfully treated with antibiotics alone. At the start of therapy, the child was 13 years old. To our knowledge, this patient is the first child in Germany and one of the first in the world with ocular adnexal lymphoma who could be successfully treated with combined antibiotic therapy and who could be followed up for 5 years without relapse. Thus, we could avoid radiotherapy or chemotherapy in childhood and eliminate the risk of a therapy-induced secondary malignancy.

Schlüsselwörter

Bindehaut - okuläres MALT-Lymphom - antibiotische Therapie - okuläre Tumoren - Kinderophthamologie - Chlamydophila psittaci

Key words

conjunctiva - ocular MALT-lymphoma - antibiotic therapy - ocular tumors - pediatric ophthalmology - Chlamydophila psittaci

• Literatur

• 1 Bestelmeyer S, Claviez A, Frahms SO et al. Isoliertes MALT-Lymphom der Bindehaut im Kindesalter mit lymphoplasmozytischer Differenzierung. Abstract, 100. Jahrestagung der DOG 26.–29. 9. 2002.
• 2 Zucca E, Bertoni F, Roggero E et al. Molecular analysis of the progression from Helicobacter pylori-associated chronic gastritis to mucosa-associated lymphoid-tissue lymphoma of the stomach. N Engl J Med 1998; 338: 804-810
• 3 Ferreri AJ, Guidoboni M, Ponzoni M et al. Evidence for an association between Chlamydia pittaci and ocular adnexal lymphomas. J Natl Cancer Inst 2004; 96: 586-594
• 4 Kiesewetter B, Raderer M. Antibiotic therapy in non-gastrointestinal MALT lymphoma: a review of the literature. Blood 2013; 122: 1350-1357
• 5 Dagklis A, Ponzoni M, Govi S et al. Immunoglobulin gene repertoire in ocular adnexal lymphomas: hints on the nature of the antigenic stimulation. Leukemia 2012; 26: 814-821
• 6 Knowles DM, Jakobiec FA, McNally L et al. Lymphoid hyperplasia and malignant lymphoma occurring in the ocular adnexa (orbit, conjunctiva, and eyelids): a prospective multiparametric analysis of 108 cases during 1977 to 1987. Hum Pathol 1990; 21: 959-973
• 7 Govi S, Dognini GP, Licata G et al. Six-month oral clarithromycin regimen is safe and active in extranodal marinal zone B-cell lymphomas: final results of a single-centre- phase II trial. Br J Haematol 2010; 150: 226-229
• 8 Raderer M, Streubel B, Wöhrer S et al. High relapse rate in patients with MALT lymphoma warrants lifelong follow-up. Clin Cancer Res 2005; 11: 3349-3352
• 9 Raderer M, Wöhrer S, Streubel B et al. Assessment of disease dissemination in gastric compared with extragastric mucosassociated lymphoid tissue lymphoma using extensive staging: a single center experience. J Clin Oncol 2006; 24: 3136-3141
• 10 Ferreri AJ, Govi S, Pasini E et al. Chlamydophila psittaci eradication with doxycycline as a first-line targeted therapy for ocular adnexae lymphoma: final results of a international phase II trial. J Clin Oncol 2012; 30: 2988-2994
• 11 Danilko L, Haas K, Schönherr U et al. Clarithromycin-Therapie eines B-Zell-MALT-Lymphoms. Ophthalmologe 2013; 110: 447-450
• 12 Tang C, Yang L, Jiang X et al. Antibiotic drug tigecycline inhibited cell proliferation and induced autophagy in gastric cancer cells. Biochem Biophys Res Commun 2014; 446: 105-112
• 13 Kang MH, Smith MA, Morton CL et al. National Cancer Institute pediatric preclinical testing program: model description for in vitro cytotoxicity testing. Pediatr Blood Cancer 2011; 56: 239-249
• 14 Márk Á. [Significance of mTOR (mammalian target of rapamycin) activity in human lymphomas]. Magy Onkol 2014; 58: 143-148
• 15 Aigelsreiter A, Gerlza T, Deutsch AJ et al. Chlamydia psittaci Infection in non-gastrointestinal extranodal MALT lymphomas and their precursor lesions. J Clin Pathol 2011; 135: 70-75
• 16 Kiesewetter B, Lukas J, Kuchar A et al. Clinical features, treatment and outcome of mucosa-associated lymphoid tissue (MALT) lymphoma of the ocular adnexa: single center experience of 60 patients. PLoS ONE 2014; 9: e104004
• 17 Coupland SE, Krause L, Delecluse HJ et al. Lymphoproliferative lesions of the ocular adnexa. Analysis of 112 cases. Ophthalmology 1998; 105: 1430-1441
• 18 Coupland SE, Hellmich M, Auw-Haedrich C et al. Prognostic value of cell-cycle marker in ocular adnexal lymphoma: an assessment of 230 cases. Graefes Arch Clin Exp Ophtalmol 2004; 242: 130-145
• 19 Aronow ME, Portell CA, Rybicki LA et al. Ocular adnexal lymphoma: assessment of a Tumor-Node-Metastasis Staging system. Ophtalmology 2013; 120: 1915-1919