Z Gastroenterol 2021; 59(01): e23
DOI: 10.1055/s-0040-1722005
Poster Visit Session II Clinical Hepatology, Surgery, LTX
Friday, January 29, 2021 2:40 pm – 3:25 pm, Poster Session Virtual Venue

Populations-basierte Erfassung des Leberphänotyps bei Alpha1-Antitrypsinmangel

B Burbaum
1   Uniklinik RWTH Aachen, Aachen, Germany
,
M Fromme
1   Uniklinik RWTH Aachen, Aachen, Germany
,
C Schneider
1   Uniklinik RWTH Aachen, Aachen, Germany
,
V Pereira
2   Department of Gastroenterology, Centro Hospitalar do Funchal, Madeira, Portugal
,
K Hamesch
1   Uniklinik RWTH Aachen, Aachen, Germany
,
M Pons
3   5 Department of Medicine II, Saarland University Medical Center, Saarland University, Homburg, Germany
,
MC Reichert
3   5 Department of Medicine II, Saarland University Medical Center, Saarland University, Homburg, Germany
,
F Benini
4   Department of Medicine, Spedali Civili and University, Bresica, Italy
,
P Ellis
5   Institute of Applied Health Research, University of Birmingham, , Birmingham, United Kingdom
,
K Thorhauge
6   Department of Gastroenterology and Hepatology, Odense University Hospital, Odense, Denmark
,
M Mandorfer
7   Division of Gastroenterology and Hepatology, Department of Internal Medicine III, Medical University Vienna, Vienna, Austria
,
V Woditsch
1   Uniklinik RWTH Aachen, Aachen, Germany
,
J Chorostowska-Wynimko
8   Department of Genetics and Clinical Immunology, 31 National Institute of Tuberculosis and Lung Diseases, Warsaw, Poland
,
A Nuñez
9   Pneumology Department, Hospital Universitari Vall d’Hebron,Vall d’Hebron Institut de Recerca (VHIR), Valld’Hebron Hospital Campus. CIBER de Enfermedades Respiratorias (CIBERES), Barcelona, Spain
,
B Schäfer
10   Department of Internal Medicine I, Medical University Innsbruck, Innsbruck, Austria
,
H Zoller
10   Department of Internal Medicine I, Medical University Innsbruck, Innsbruck, Austria
,
S Janciauskiene
11   Clinic for Pneumology, Medical University Hannover, Hannover, Germany
,
N Abreu
2   Department of Gastroenterology, Centro Hospitalar do Funchal, Madeira, Portugal
,
L Jasmins
2   Department of Gastroenterology, Centro Hospitalar do Funchal, Madeira, Portugal
,
R Gaspar
12   Gastroenterology Department, Centro Hospitalar de São João, Faculty of Medicine of Porto University, Porto, Portugal
,
C Gomes
13   Gastroenterology Department, Centro Hospitalar Vila Nova de Gaia/Espinho, Gaia, Portugal
,
KM Schneider
1   Uniklinik RWTH Aachen, Aachen, Germany
,
M Trauner
7   Division of Gastroenterology and Hepatology, Department of Internal Medicine III, Medical University Vienna, Vienna, Austria
,
A Krag
6   Department of Gastroenterology and Hepatology, Odense University Hospital, Odense, Denmark
7   Division of Gastroenterology and Hepatology, Department of Internal Medicine III, Medical University Vienna, Vienna, Austria
,
B Gooptu
14   NIHR Leicester BRC-Respiratory and Leicester Institute of Structural & Chemical Biology, University of Leicester, UK; London Alpha-1 Antitrypsin Deficiency Service, Royal Free Hospital, London, United Kingdom
,
D Thorburn
15   Sheila Sherlock Liver Unit and UCL Institute for Liver and Digestive Health, Royal Free Hospital, London, UK, London, Germany
,
A Marshall
16   Sheila Sherlock Liver Unit and UCL Institute for Liver and Digestive Health, Royal Free Hospital, London, United Kingdom
,
JR Hurst
17   UCL Respiratory, Division of Medicine, University College London, London, United Kingdom
,
DA Lomas
16   Sheila Sherlock Liver Unit and UCL Institute for Liver and Digestive Health, Royal Free Hospital, London, United Kingdom
,
F Lammert
3   5 Department of Medicine II, Saarland University Medical Center, Saarland University, Homburg, Germany
,
NT Gaisa
18   Institute of Pathology, University Hospital RWTH Aachen, Aachen, Germany
,
V Clark
18   Institute of Pathology, University Hospital RWTH Aachen, Aachen, Germany
19   Division of Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition, University of Florida, Gainesville, Florida, United States, Gainesville, United States
,
WJ Griffiths
20   Department of Hepatology, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Cambridge, United Kingdom
,
C Trautwein
1   Uniklinik RWTH Aachen, Aachen, Germany
,
AM Turner
5   Institute of Applied Health Research, University of Birmingham, , Birmingham, United Kingdom
,
NG McElvaney
21   Irish Centre for Genetic Lung Disease, Royal College of Surgeons in Ireland, Beaumont Hospital, Dublin, Ireland
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Hintergrund Der Alpha-1-Antitrypsin Mangel (AATM) ist eine genetische Erkrankung, die sowohl Lunge als auch Leber betrifft und einen tödlichen Verlauf nehmen kann. Bis heute werden viele Patienten nicht diagnostiziert. Aus diesem Grund stellt die populationsbasierte UK Biobank eine Möglichkeit dar, die Relevanz der wichtigsten AATM-Allele “Pi*Z” und “Pi*S” zu analysieren.

Methoden In der UK Biobank wurde der Leberphänotyp von Pi*SS (homozygote Pi*S-Präsenz), Pi*MZ (heterozygote Pi*Z-Präsenz), Pi*SZ (ein Pi*S und ein Pi*Z-Allel), Pi*ZZ Individuen und Pi*S/Pi*Z-Nicht-Trägern untersucht. Analysiert wurden hierbei 444.642 Teilnehmer. Untersucht wurden Serumparameter und ICD10-Codes der Probanden. Die Auswertungen wurden auf Alter, Geschlecht, BMI, Alkoholkonsum und Diabetes mellitus korrigiert.

Ergebnis In der Kohorte befanden sich 138 Pi*ZZ (Frequenz 1:3499), 866 Pi*SZ (1:558), 1014 Pi*SS (1:476) und 17017 Pi*MZ Probanden (1:28). Die Transaminasen, repräsentiert durch ALT- und AST-Werte, waren in allen AATM-Genotypen signifikant höher als bei Nicht-Trägern. Pi*ZZ-Personen wiesen die höchsten AST-Werte auf. ALP war bei Pi*MZ- und Pi*SZ-Teilnehmern im Vergleich zu Nicht-Trägern signifikant erhöht. Die ICD10-Diagnose “Leberfibrose/Zirrhose” war bei Pi*ZZ-Personen fast 20-fach häufiger als bei Nicht-Trägern, aber auch deutlich angereichert in Pi*SZ- und mäßig bei Pi*MZ-Probanden. Pi*SZ- und Pi*ZZ-Individuen hatten 7 bzw. 45fach erhöhtes Risiko für die Diagnose von primärem Leberkrebs. Darüber hinaus waren sie prädisponiert für Neoplasien von Leber- und/oder Gallengängen. Männliches Geschlecht, Alter  > 50, Diabetes mellitus und Adipositas waren assoziiert mit einer signifikanten Leberfibrose.

Fazit Diese populationsbasierte Analyse definiert den Leberphänotyp bei den wichtigsten AATM Genotypen. Diese Daten sollten daher das evidenzbasierte Monitoring dieser Menschen ermöglichen.



Publikationsverlauf

Artikel online veröffentlicht:
04. Januar 2021

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