Wirksamkeit und Sicherheit einer Sofosbuvir-Monotherapie bei Patienten mit chronischer Hepatitis E-Die HepNet SofE Studie

Die chronische Hepatitis-E-Virusinfektion (cHEV) stellt ein zunehmendes Problem bei immunsupprimierten Patienten dar. Derzeit sind die Behandlungsmöglichkeiten meist auf eine Ribavirin (RBV) Therapie beschränkt. Kontraindikationen schränken die Behandlungsmöglichkeiten ein. Daher besteht ein hoher Bedarf an neuen antiviralen Therapien.

Methode:

Investigator-initiierte, multizentrische Phase-II-Pilotstudie (NCT03282474). Zehn Patienten mit nachgewiesener cHEV, bei welchen entweder die vorhergehende RBV-Therapie versagt hatte oder die Kontraindikationen gegen RBV hatten, erhielten 24 Wochen lang täglich 400 mg Sofosbuvir. Der primäre Endpunkt war nicht nachweisbare HEV-RNA nach 24 Wochen Therapie.

Ergebnisse:

Zehn Patienten mit cHEV nahmen an der Studie teil, ein Patient wurde aufgrund von Ausschlusskriterien von den Analysen ausgeschlossen. Das Durchschnittsalter der 9 Patienten betrug 44 ± 14 Jahre. Sieben Patienten waren RBV vorbehandelt (mediane Behandlungsdauer 15 Monate (4 – 40)) und zwei Patienten hatten Kontraindikationen. Acht Patienten waren organtransplantiert und ein Patient hatte ein variables Immundefektsyndrom (CVID). Die mittlere ALT zu Baseline (BL) betrug 126 U/l (38 – 624), die HEV-RNA 6E5 IE/ml (8E4 – 5E6 IE/ml). Insgesamt 5/9 (56%) der Patienten erreichten ein Abfall der HEV-RNA um ≥1 log10 IE/ml. Der höchste Abfall wurde zwischen BL und Woche 2 (1,1 log10) beobachtet. Kein Patient erzielte den primären Endpunkt. Nach Therapieende zeigten alle Patienten einen erneuten Anstieg der Viruslast. Die ALT erreichte einen signifikanten Abfall von 4,6 ULN auf 2,2 ULN in Woche 12 und 2,7 ULN in Woche 24. Allerdings stieg auch diese nach Therapieende wieder signifikant an. Bei 3 Patienten wurden insgesamt 6 schwerwiegende unerwünschte Ereignisse berichtet, aber nur eines (erhöhte Lipase) wurde als möglicher Zusammenhang mit SOF bewertet. Leider erlitt dieser Patient eine Sepsis und starb 4 Wochen nach Abbruch der Studienmedikation.

Fazit:

Sofosbuvir zeigt eine mäßige antivirale Wirksamkeit, führt jedoch nicht zur Heilung der cHEV. Der Rückgang der HEV-RNA Viruslast ging mit Verbesserungen der ALT Werte einher. SOF sollte nicht als Monotherapie zur Behandlung der cHEV eingesetzt werden. Eine Kombination mit RBV sollte prospektiv untersucht werden.