Z Gastroenterol 2018; 56(08): e221
DOI: 10.1055/s-0038-1668705
Kurzvorträge
Dünndarm, Dickdarm, Proktologie
CED: Neue Optionen der medikamentösen Therapie – Freitag, 14. September 2018, 16:30 – 17:42, 22b
Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York

Post hoc Analyse der Phase 2 FITZROY Studie mit Filgotinib, einem selektiven JAK1 Inhibitor: Einfluss der Krankheitsdauer und -lokalisation auf die klinische Remission in Patienten mit Morbus Crohn

T Kühbacher
1   Asklepios West Hospital, Hamburg, Deutschland
,
A Stallmach
2   University Hospital Jena, Thüringen, Deutschland
,
B Bokemeyer
3   Gastroenterology Group Practice, Minden, Deutschland
,
U Helwig
4   Internal Medicine Group Practice, Oldenburg, Deutschland
,
J Stein
5   Interdisciplinary Crohn Colitis Center Rhein Main, Frankfurt am Main, Deutschland
,
A Sturm
6   DRK Clinics Berlin Westend, Berlin, Deutschland
,
A Van der Aa
7   Galapagos NV, Mechelen, Belgien
,
C Jamoul
7   Galapagos NV, Mechelen, Belgien
,
C Tasset
7   Galapagos NV, Mechelen, Belgien
,
P Harrison
7   Galapagos NV, Mechelen, Belgien
,
S Vermeire
8   University Hospitals Leuven, Leuven, Belgien
,
S Schreiber
9   University Hospital Schleswig-Holstein, Kiel, Deutschland
› Author Affiliations
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Publication History

Publication Date:
13 August 2018 (online)

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Einleitung:

Filgotinib (FIL) ist ein oraler, selektiver Januskinase 1 (JAK1) Inhibitor mit erwiesener Wirksamkeit bei rheumatoider Arthritis. Diese 20 wöchige Phase 2 Studie bewertete Wirksamkeit und Sicherheit von FIL in Patienten (Pat) mit aktivem Morbus Crohn (CD). Der primäre Endpunkt (CDAI Remission in Woche (W) 10) wurde mit einem akzeptablen Sicherheitsprofil erreicht1.

Zielvorgabe: Der primäre Endpunkt wurde post hoc hinsichtlich Krankheitsdauer und -lokalisierung beurteilt.

Methoden:

174 Pat mit aktivem, moderaten bis schweren CD und Geschwüren wurden im Verhältnis 3: 1 randomisiert und erhielten 200 mg FIL oder Plazebo (PBO) QD für 10 Wochen. Pat ohne vorherige Therapie mit TNF Inhibitoren (TNF naiv) oder TNF-Non-Responder (TNF-IR) waren elegibel. Remissionen in W10 wurde nach Krankheitsdauer (< 5 Jahre (J), 5 – 10J und > 10J) und Lokalisierung (ileal, ileokolisch, kolisch) analysiert.

Ergebnisse:

Beide Behandlungsgruppen waren vergleichbar, 42% der Pat waren TNF-naiv, 58% TNF-IR; 43% wurden vor < 5J diagnostiziert, 30% zwischen 5 – 10J und 27% vor > 10J. Insgesamt 62% der Pat litten an ileokolischer Erkrankung, 18% an Ileum- und 20% an Kolonbefall.

Der Anteil der FIL-Pat mit Remission war unabhängig von der Krankheitsdauer, TNF-IR-Pat mit längerer Krankheitsdauer hatten eine etwas geringere Remissionsrate. Unter PBO waren Krankheitsdauern von > 10J assoziiert mit einer geringeren Remissionsrate (Tab1).

Die Wirksamkeit von FIL war unabhängig von der Krankheitslokalisierung, wobei der Anteil der Remissionen in der Untergruppe mit reinem Kolonbefall höher war. Im Vergleich zu den TNF naiven war der Befall des Ileum in TNF-IR mit einer geringeren Remissionsrate assoziiert. (TNF naiv: 68%, 70%, 48%; TNF-IR: 67%, 21%, 37%, bei Befall von Kolon, Ileum oder Ileum-Kolon).

Tab. 1:

CDAI Remission in Woche 10 per Subgruppe

Krankheitsdauer

Krankheitslokalisierung

< 5 Jahre

5 – 10 Jahre

> 10 Jahre

Ileum

Ileum-Kolon

Kolon

Filgotinib (n = 128)

28/53 (53%)

17/40 (43%)

15/35 (43%)

10/24 (42%)

31/76 (41%)

19/28 (68%)

Plazebo (n = 44)

5/21 (24%)

3/11 (27%)

2/12 (17%)

1/7 (14%)

8/31 (26%)

1/6 (17%)

Delta

29%

16%

26%

28%

15%

51%

Schlussfolgerung:

Post-hoc Analyse der Phase 2 FITZROY Studie zeigen, dass JAK1-Hemmung durch Filgotinib in Morbus Crohn durchweg mit klinischer Remission einhergeht – unabhängig von Krankheitsdauer und Lokalisierung.