Je 12 Probanden erhielten Phenprocoumon oral als Einmalgabe bei laufender Cisaprid- bzw. Metoclopramideinnahme und in der Kontrollphase ohne Gastrokinetika. Mehrere Gerinnungsparameter, der Plasmaspiegel und die Urinausscheidung von Phenprocoumon wurden bis zum 7. Tag nach der Einnahme bestimmt.
Metoclopramid reduzierte die Fläche unter der Plasmaspiegel-Zeitkurve und die Halbwertszeit von Phenprocoumon signifikant, zeigte aber keinen Einfluß auf die Plasmaspiegelspitzenwerte oder die Anflutungsgeschwindigkeit. Diese Befunde sprechen für eine beschleunigte Elimination durch Metoclopramid. Allerdings fanden sich, bis auf eine geringe Reduktion der Faktor-X-Aktivität, keine signifikanten Veränderungen der Gerinnungsparameter während der Metoclopramideinnahme. Unter der Cisaprideinnahme veränderten sich weder die Blutgerinnungsparameter noch die pharmakokinetischen Daten.
Erhebliche intra- und interindividuelle Schwankungen der Meßdaten lassen jedoch engmaschige Quickwertkontrollen bei Koadministration von Phenprocoumon und Gastrokinetika anraten.
LITERATUR
1
Bateman DN.
The Action of Cisapride on Gastric Emptying and the Pharmacodynamics and Pharmacokinetics of Oral Diazepam. Eur J Clin Pharmacol 1986; 30: 205-8.
4
Briant RH,
Dorrington RE,
Ferry DG,
Paxton JW.
Bioavailability of Metoprolol in Young Adults and the Elderly, with Additional Studies on the Effects of Metoclopramide and Probanthine. Eur J Clin Pharmacol 1983; 25: 353-6.
14
van Peer A,
Heykants J,
Woestenborghs R,
Meuldermans W,
Verlinden M,
Reyntjens A,
De Dier A,
Schuermans V.
Cisapride pharmacokinetics in healthy volunteers and in patients. A review of the data available until June 1986. Clinical Research Report, Janssen Research Foundation. Juni 1986
16
de Vries JX,
Simon M,
Zimmermann R,
Harenberg J.
Identification of phenprocoumon metabolites in human urine by highperformance liquid chromatography and gas chromatography-mass spectrometry. J Chromatogr 1985; 338: 325-34.
17
de Vries JX,
Zimmermann R,
Harenberg J.
Phenprocoumon metabolites in human plasma: characterization by HPLC and GC-MS. Eur J Clin Pharmacol 1986; 29: 591-4.